Fibroblast-breast cancer cells' interaction and Chemerin expression
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Onkoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DORİNA RAMA
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): DİCLE GÜÇ, GÜNEŞ ESENDAĞLI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Mikroçevrenin hücresel bileşenleri birbirleriyle büyüme faktörleri, sitokinler ve kemokinler aracılığıyla etkileşerek tümör büyümesini ve farklılaşmasını yönlendirirler. Chemerin, kemokin-benzeri reseptör 1 (CMKLR1) eksprese eden hücreler üzerinde etkili yeni karakterize edilen bir kemotaktik peptiddir. Ayrıca chemerinin direkt olarak hem pro- hem de anti-inflamatuvar etkisinin olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, tümör mikroçevresi 4T1 tümör, NIH/3T3 ve 3T3-L1 fibroblast, ve J744A.1 monosit/makrofaj hücre hatları kullanılarak in vitro 2D ve 3D kültür sistemleri ile modellenmiştir.Fibroblastların chemerin ekspresyonu, 4T1 ve J744A.1 hücreleriyle ko-kültürleri sonucunda değişim gösterdi. CMKLR1 ekspresyonu, fibroblastlarda ve J744A.1 hücrelerinde tespit edildi. J744A.1 hücrelerindeki CMKLR1 ekspresyonunun bu hücrelerin fibroblast eşliğinde matürasyonu ile ilişkili olduğu belirlendi, ancak tümör hücrelerinin varlığı makrofaj matürasyonundan bağımsız olarak CMKLR1'i arttırdı. Ayrıca, tümör hücreleri ile birlikte kültür yapılan veya tümör hücre ürünleri ile zenginleştirilmiş ortamda büyütülen makrofajlar bioaktif chemerin(17-156) peptidine pro-inflamatuvar sitokin (IL-1ß, TNF-a ve IL-12 p40) ekspresyonunu arttırarak yanıt verdi. 4T1 hücrelerinin NIH/3T3 veya 3T3-L1 ve J744A.1 ko-kültürleri hücre çoğalmasını ve koloni oluşumunu arttırdı. 4T1 hücrelerinin, 3T3-L1 hücreleri ile ko-kültür edildiğinde iğsi şekil aldığı belirlendi. Bioaktif chemerin(17-156) peptidinin ko-kültürlere uygulanması 4T1 proliferasyonunu, kolonilerin sayı ve boyutunu azalttı. Bu gözlemler chemerin ve reseptörü CMKLR1'in tümör mikroçevresinde düzenleyici bir role sahip olabileceğine işaret etmektedir.