Kronik levetirasetam uygulanan normal ve temporal lob epilepsi modeli oluşturulmuş sıçanlarda aromataz ekspresyonu değişiklikleri

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MEHTAP PALABIYIK

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Eksitotoksik ajan kainik asit (KA) intraperitoneal (i.p.) uygulanarak temporal lob epilepsi (TLE) modeli Wistar erkek sıçanlarda oluşturuldu. Günümüzde sık kullanılan oldukça etkin yeni nesil antiepileptik ilaç (AEİ) levetirasetamın (LTC) 27 mg/kg/gün dozda ve artan dozlarında (54 ve 108 mg/kg/gün) aromataz enzim ekspresyonunda yaptığı değişiklikleri ve gonadal dokuların fonksiyonelliği üzerine potansiyel yan etkileri araştırmaya yönelik olarak bu tez çalışması gerçekleştirildi. Aromataz enziminin ekspresyon düzeyi, TLE'li grupların beyin korteksinde 4 hafta sonunda, hipokampusunda hem 4 hem 8 hafta sonunda kontrole göre 1.5 kat artış gösterdi. Yalnızca LTC (27, 54 ve 108 mg/kg/gün) uygulanan grupların beyin aromataz ekpresyonunda tüm zamanlarda kontrole göre değişiklik olmadı ve bu 8 haftalık grupta immünhistokimya deneyleri ile de doğrulandı. TLE modelinde ortaya çıkan hipereksitasyonun oluşturduğu nörodejeneratif hasarda aromataz ekspresyonunun artması üzerinden kompensatuar koruyucu mekanizmaların devreye girdiği ancak LTC'nin etki mekanizmasının beyin korteksinde ve hipokampusundaki aromataz ekspresyonu ile ilişkili olmadığı söylenebilir. Gonadal dokularda yapılan deneylerde LTC'nin 27 mg/kg/gün dozda uygulanması 1, 4 veya 8 hafta sonunda vas deferensin kasılma yanıtlarını kontrole göre değiştirmedi. Buna ek olarak LTC artan dozlarda uygulandığında 8 hafta sonunda vas deferens, epididim ve testiste histolojik değişiklik gözlenmedi. 27 ve 54 mg/kg/gün LTC uygulaması sonrasında testiste aromataz ekspresyonu 8 hafta sonunda kontrole göre azalırken 108 mg/kg/gün dozunda değişmedi. Bu sonuçlara göre LTC'nin gonadal dokuların fonksiyonelliği üzerinde yan etkilere sebep olmadığı söylenebilir.