Investigation of intracellular mechanisms of sphingosine-1-phosphate (S1P)-induced contractions in detrusor smooth muscle of rats having cyclophosphamide-induced cystitis

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: IRFAN ANJUM

Danışman: Nezahat Tuğba Kandilci

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

İnterstisyel sistit abdominal ağrı ve işeme sıklığı ve aciliyetinde artış ile karakterize kronik bir hastalıktır. Sfingosin 1-fosfat (S1P), G-protein kenetli reseptörler (S1P1-3 reseptörler) aracılı düz kas tonusunu kontrol eden bir biyoaktif sfingolipiddir. Bu tez çalışmasında, Siklofosfamid ile sistit oluşturulan sıçanların β-eskin ile permeabilize edilen detrusor düz kasında S1P ile indüklenen kasılma yanıtlarının hücre içi mekanizması incelendi. S1P ile indüklenen ve kalsiyum sensitizasyonu kasılma yanıtları sistitte artmaktadır. Bulgularımız göre S1P ile indüklenen artan kasılma yanıtları S1P2 ve S1P3 reseptörleri ile ilişkilidir. Kalsiyum sensitizasyonu yolakları Rho kinaz (ROCK) ve protein kinaz C (PKC) bu artışta rol oynamaktadır. Ayrıca, sarkoplazmik retikulum ve lizozom gibi kalsiyum depoları da S1P ile indüklenen kasılmada rol oynamaktadır. Patolojik durumlarda detrusor inervasyonunda rolü olan mediyatörlerin hücre içi mekanizmalarının incelenmesi mesane disfonksiyonu tedavisinde yeni ilaç moleküllerinin geliştirilebilmesi açısından önemlidir. Anahtar kelimeler: Sfingosin 1-fosfat, sistit, permeabilizasyon, detrusor düz kası, sıçan