In vitro/in vivo evaluation of dendrimeric systems for retinal drug delivery
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: BURÇİN YAVUZ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): SİBEL PEHLİVAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Göze ilaç uygulanması, gözün anatomik ve fizyolojik bariyerler bulunduran kompleks yapısı nedeni ile halen zorluklar içermektedir. Gözün arkasına ilaç taşınması özellikle kornea, sklera, kan-retina bariyeri gibi bariyerler, vitrözün hücresiz yapısı, göz yaşı salgısı nedenleri ile daha zordur. Bu nedenle ilaçlar retinaya genellikle sadece intravitreal yoldan uygulanabilmektedir, ancak bu girişimsel yol tekrarlanan uygulamalarda göze ciddi zararlar verebilmektedir. Diğer yandan gözün arka kısmında görülen, yaşa bağlı maküler dejenerasyon, koroid nörovaskülerizasyove diyabetik retinopati gibi hastalıklar tedavi edilmediği taktirde körlüğe yol açabilmektedir. Deksametazon (DEX), diyabetik retinopati, maküler ödem gibi bir çok oküler hastalığın tedavisinde kullanılan kortikosteroid bir ilaçtır. Bu nedenle DEX'u retinaya yeterli konsantrasyonda taşıyabilecek, girişimsel olmayan ya da gözde kalış süresini uzatarak uygulama sıklığını azaltacak bir taşıyıcı sisteme ihtiyaç duyulmaktadır. Dendrimerler, özellikle hidrofobik ilaçlarla yüksek oranda etkileşerek, çözünürlük ve dokudan permeasyonlarını arttırabilen, nanoyapılı polimerlerdir. Bu çalışmada farklı PAMAM dendrimer türlerinin, DEX ile kompleks ve konjugat formülasyonları hazırlanarak, farklı boyut ve yüke sahip dendrimerlerin DEX'un retinaya taşınması ve gözde kalış süresi üzerindeki etkileri araştırılmıştır. DEX-PAMAM kompleks formülasyonları hızlı salım yapan, permeabilite arttırıcı sistemler olarak topikal ve subkonjunktival yoldan, DEX-PAMAM konjugat sistemleri ise uzun sureli salım yapmak üzere subkonjunktival ve intravitreal injeksiyon yolu ile uygulanmak üzere tasarlanmıştır. Formülasyonlar kullanılış amaçlarına uygun olarak farklı şartlar altında incelenmiş ve değerlendirilmiştir.