Development and validation of an ultra-performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method for determination of betamethasone or dexamethasone in pharmaceutical preparations
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Analitik Kimya A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: (MOH`D JAMAL) SHAMMOUT
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): NURSABAH ELİF BAŞCI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZETSHAMMOUT M.J., Betametazon veya Deksametazon'un Farmasötik Preparatlardan Analizi için bir Ultra-Performans Sıvı Kromatografisi-Tandem Kütle Spektrometrisi (UPLC-MS/MS) Yöntemi Geliştirilmesi ve Validasyonu, H.Ü.Sağlık Bil. Ens.,Analitik Kimya Anabilim Dalı Programı, Doktora Tezi, Ankara, 2013, Betametazon (BTM) ve Deksametazon (DXM) yüksek potentli florlanmış sentetik glukokortikosteroid ilaçlardır. Yaygın olarak anti-enflamatuvar, alerji ve adrenaralkorteks yetersizliği tedavisinde kullanılmaktadır.BTM veya DXM'un farmasötik preparatlarından (tablet, enjektabl ampul ve göz/kulak damlası) tayini için MRM modunda negatif Elektrosprey İyonizasyonv (-ESI) kullanarak Ultra Performanslı Sıvı Kromatografi - Tandem Kütle Spektrometresi (UPLC-MS/MS) bir kromatografi yöntemi geliştirilmiştir. Kromatografik analiz, UPLC Acquity BEH C18 (50 mm × 2.1mm, 1.7 µm) kolonunun asetonitril ve suda % 0.1 (h/h) asetik asit içeren hareketli faz ile basamaklı gradiyent sistemi kullanarak elue edilmesiyle gerçekleştirilmiştir. DXM ve BTM üçlü kuadrapol tandem MS'de negatif ESI kullanılarak MRM modunda m/z 451> 361 geçişi ile saptanmıştır. Mefrusid iç standart olarak kullanılmış ve MRM modunda m/z 381>189 geçişi izlenmiştir. Geliştirilen yöntemler ICH'nin analitik yöntem validasyonu rehberine göre valide edilmiştir.BTM ve DXM yöntemleri her madde için de 10 - 1500 ng mL-1 derişim aralığında doğrusaldır. Gözlenebilme sınırı (LOD) BTM veya DXM için 1 ng mL-1 iken, BTM ve DXM için alt tayın sınırı (LOQ) 5 ng mL-1 dir. Gün içi ve günler arası doğruluk bağıl hata (BH) olarak ifade edilmiş, BTM ve DXM için sırasıyla (- 1,66- 1.76) ile( - 0.93 - 1.98) dir. Diğer taraftan, gün içi ve günler arası kesinliği ifade edebilmek için kullanılan bağıl standart sapma (BSS) değerleri, BTM ve DXM için sırasıyla (0.28?1.80) ile 0.23- 1.02) dir. BTM ve DXM standart çözeltileri + 4 ºC'de 6 ay boyunca kararlıdır. Yöntemlerin aynı zamanda hızlı, özgün, tutarlı ve sağlam olduğu gösterilmiştir. Valide edilen yöntemler BTM (Celestone® Tablet ve Celestone® Enjektabl Ampul) ve DXM (Dekort® Tablet, Dekort® Enjektabl Ampul ve ONDARON® SIMPLE göz/kulak damlası) farmasötik preparatlarının analizine başarı ile uygulanmıştır. Bu nedenle, yöntemler BTM ve DXM'un farmasötik preparatlarından tayini için uygundur.Anahtar kelimeler: Deksametazon, Betametazon, Mefrusid, UPLC/Tandem MS, tablet