Geriatrik Popülasyonda İmmün Sistem Aktivasyonunun Pteridin Yolağı İlişkili Parametrelerle Değerlendirilmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Toksiloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Hande Sipahi
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Gönül Şahin
Eş Danışman: Terken Baydar
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Esansiyel bir aminoasit olan triptofan, proteinlerin bileşeni ve aynı zamanda iki önemli biyosentetik yolak için bir substrattır: nörotransmiter serotonin üretimi ve kinürenin türevlerinin oluşumu. İndolamin-(2,3)-dioksijenaz (IDO) aracılıklı triptofan yıkımı ve neopterin üretimi hücresel immün aktivasyonda dendritik hücreler ve monosit türevi makrofajların sitokin interferon- ? ile stimülasyonuyla indüklenir. Geriatrik grupta yaygın görülen allograft rejeksiyon, viral enfeksiyonlar, otoimmün ve malign hastalıklar gibi hücresel immün aktivasyonun eşlik ettiği hastalıkların yanı sıra nörodejeneratif hastalıklarda neopterin konsantrasyonunun arttığı triptofanın azaldığı görülmüştür. Genellikle, yaş ile immün sistem fonksiyon bozukluklarının sıklığı artmaktadır. Bu nedenle, bu çalışmada, 24 ? 88 yaşları arasında 94 gönüllüde (48 yaşlı ve 46 yetişkin) triptofan yıkımı ve serum neopterin düzeyleri belirlenerek immün sistem aktivasyonu değerlendirilmiştir. IDO aktivitesinin değerlendirilmesi için kinüreninin triptofana oranı hesaplanmıştır. Triptofan düzeyleri yaşlılarda (53,1 ± 1,6 ? mol/L), 65 yaş altındaki bireylere (61,4 ± 2,2 ? mol/L) göre daha düşükken, kinürenin konsantrasyonu geriatriklerde ve yetişkinlerde sırasıyla 5,0 ± 0,2 ? mol/L ve 4,3 ± 0,2 ? mol/L bulundu (her ikisi de, p 0,05). Cinsiyet, sigara içme alışkanlığı, patoloji ve ilaç kullanımının ölçülen parametrelere etkisi de değerlendirildi. Sonuç olarak, bulgularımız yaşlanmanın immün aktivasyon ile ilişkili olduğunu ve immün aktivasyonun patoloji ve kullanılan ilaç sayısı ile indüklendiğini göstermektedir.Anahtar Kelimeler: IDO, neopterin, immün sistem, geriatrik grup