Normoksik ve pulmoner hipertansif sıçanlarda intermedin/ adrenomedullin2'nin (IMD/AM2) pulmoner vasküler yatağa etkisinin incelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GÖKÇEN TELLİ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Bülent Gümüşel
Eş Danışman: Banu Cahide Tel
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çalışmamızda IMD/AM2'nin sıçan ana pulmoner arterinde (PA) meydana getirdiği gevşemenin etki mekanizması araştırıldı ve kronik hipoksi maruziyeti ile sekonder pulmoner hipertansiyon (PH) geliştirilen sıçanların akciğer damar yataklarında IMD/AM2'nin vazodilatör etkisi değerlendirildi. Sıçan ana PA'sında yaptığımız çalışmalarda CGRP8-37 (10-6M), L-NAME (10-4M), ODQ (10-5M), SQ22536 (10-4M), H89 (10-6M), TEA (10-2M), iberiotoksin (3x10-7M) ve verapamil (10-5M) IMD/AM2 gevşeme yanıtlarını inhibe etti. Endoteli tahrip edilmiş PA'da, 60 mM K+ ile ön kasılma oluşturulan PA'da ve Ca+2'siz ortamda IMD/AM2 gevşeme yanıtları inhibe oldu. AM22-52 (10-6M), 4-aminopiridin (3x10-3M), glibenklamid (10-5M), apamin (3x10-7M) ve TRAM-34 (10-5M), La+3 (10-4M) ise IMD/AM2 yanıtında değişiklik meydana getirmedi. Hücre içi [Ca+2] düzeyinin çalışıldığı deneylerde IMD/AM2 uygulamasıyla endotel tabakasında hücre içi [Ca+2]'da artış meydana geldi ve bu artışlar iberiotoksin (3x10-7M) ve verapamil (10-5M) varlığında inhibe olurken, La+3 (10-4M) varlığında değişmedi. PH oluşturulan sıçanların ana PA'larında ve rezistans arterlerinde IMD/AM2 sırasıyla gevşeme ve vazodilatasyon meydana getirdi. Yanıtlar L-NAME (10-4M) ile inhibe oldu. Bu bilgiler, IMD/AM2'nin sıçan ana PA'sında CGRP reseptörleri üzerinden, sAMP ve PKA yolağını kullanarak, endotel bağımlı ve NO aracılı olarak etki gösterdiğini, NO'nun kalsiyumla indüklenen büyük kondüktanslı K+ kanalları ile L-tipi Ca+2 kanallarının aktivasyonu sonrasında hücre içinde meydana gelen Ca+2 artışıyla salıverildiğini ve IMD/AM2'nin PH'de akciğer damar yatağında güçlü bir vazodilatör etki oluşturması IMD/AM2'nin PH'de tedavi hedefi olarak değerlendirilebileceğini düşündürmektedir.