The effects of tumor microenvironment on t cell responses in a rat chemical mammary carcinoma model

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Onkoloji A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2013

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: GÜRCAN GÜNAYDIN

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): DİCLE GÜÇ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Tümöre infiltre olan T hücrelerindeki fonksiyonel yetersizliğe yol açan hücre ve moleküllerin tespiti ile ilgili araştırmalar birçok etkenin üzerine odaklanmışsa da stromal hücresel elemanların katkısı yeterince aydınlatılmamıştır. Tümör stromasında en fazla bulunan hücre tiplerinden biri olan fibroblastlar, tümör mikroçevresinde kanserle ilişkili fibroblastlara (KİF) ve miyofibroblastlara dönüşürler. Doku fibroblastlarının, T hücre fonksiyonlarını etkilediği daha önce gösterilmiştir. Ancak, kanserle ilişkili fibroblastların T hücreler üzerindeki etkileriyle ilgili literatürdeki çalışmalar kısıtlıdır. Bu çalışmada, kanserle ilişkili fibroblastların (KİF) T hücre efektör fonksiyonlarında ortaya çıkan değişikliklerdeki rolü araştırılmıştır. Bu amaçla, bir sıçan kimyasal meme karsinogenez modeli kullanılmış ve elde edilen kanserle ilişkili fibroblastların splenosit hücreleriyle birlikte kültürleri yapılmıştır. KİF hücreleriyle kokültürü yapılan splenositlerin proliferasyonlarında azalma izlenmiştir. KİF ile kokültürleri yapılan T hücrelerinin immün aktivasyon belirteçlerinden CD25'in yüzey ve IFN-γ'nın hücre içi ekspresyonu akım sitometrik olarak incelendiğinde, CD25 ekspresyonunda fark bulunmazken IFN-γ'nın azaldığı izlenmiştir. Benzer şekilde KİF-splenosit kokültür süpernatanlarından yapılan incelemelerde, IL-4 ve IL-17 düzeyleri artmış olarak gözlenmiştir. Ayrıca KİF ile kokültür yapılmış splenositlerde CD69, CD40L, CD95, 4-1BB-L, perforin ve granzim B gen ekspresyonlarında genel bir düşüş olduğu izlenmiştir. T hücrelerinde meydana gelen değişikliklerin gen ve protein düzeyinde fonksiyonel analizler ile gösterildiği bu araştırmayla, kanserle ilişkili fibroblastların tümör mikroçevresindeki T hücreleri üzerine olan etkileri aydınlatılmaya çalışılmıştır.