Temporal lob epilepsi modelinde grup ı metabotropik glutamat reseptör ekspresyonu üzerine lakozamid'in etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Klinik Nörolojik Bilimler ve Psikiyatri A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BURÇAK BİLGİNER
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): MUSTAFA BERKER
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Epilepsi bir hastalık ya da sendrom olmaktan çok beyin fonksiyonlarını etkileyen semptomlar kompleksidir. Gelişmiş ülkelerde oldukça sık rastlanan bir tablo olup, 100.000'de 20-70 arasında görülmektedir. Epilepsinin en sık görülen formu olan mesial temporal lob epilepsisi (mTLE) genellikle hipokampal sklerozla birliktedir. Bu hastalardan alınan örneklerde hipokampal hücre yoğunluğunun hipokampal odaklı olmayan epilepsi hastalarına göre daha az olması hipokampal skleroz ve temporal lob epilepsi arasında bir ilişki olduğunu destekler bulgulardır. Glutamatla oluşan yaygın sinaptik uyarılma sonucu iyonotropik ve metabotropik glutamat reseptörleri ile etkileşim TLE patofizyolojisinde önemli etken olarak kabul edilmektedir. Bu çalışmanın amacı oluşturulan temporal lob epilepsi modelinde grup I metabotropik glutamat reseptör ekspresyonu üzerine bir antiepileptik ajan olan lakozamid'in etkilerini incelemektir. Böylece TLE etyopatogenezinin anlaşılmasına ve tedavi edilmesine katkı sağlanabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada denekler 4 gruba ayrılmışlardır. Bunlar; Grup 1 Sham grubu (n=8): Sadece burr hole açılan, intrahipokampal enjeksiyon yapılmayan grup; Grup 2 Kontrol grubu (n=8): Burr hole açılarak, intrahipokampal serum fizyolojik (SF) enjeksiyonu yapılan ancak intrahipokampal kainik asit ve lakozamid uygulanmayan grup; Grup 3 Kainik asit (KA) grubu (n=8): Burr hole açılarak, intrahipokampal KA enjeksiyonu yapılan, ancak lakozamid tedavisi yerine 2 hafta boyunca intraperitoneal SF uygulanan grup; Grup 4 Lakozamid (LCS) grubu (n=8): Burr hole açılarak, intrahipokampal KA enjeksiyonu yapılan ve 2 hafta boyunca 50 mg/kg dozunda intraperitoneal LCS tedavisi uygulanan grup. Bu deneklere anestezi uygulandıktan sonra Rat Brain Atlas'tan faydalanılarak dorsal hipokampus hedeflenmiş ve sterotaksik çerçeve kullanılarak hamilton iğnesi yardımı ile hipokampal enjeksiyon yapılmıştır. Daha sonra denekler dekapite edilerek histopatolojik incelemeler yapılmıştır. Histopatolojik olarak bakıldığında kontrol grup olarak kullanılan 2. Grup deneklerde hipokampusta skleroz görülmezken, grup 3 ve grup 4 deneklerde sklerozun oluştuğu gözlenmiştir. Enjeksiyonun yapıldığı taraf hipokampuslarda mGluR1 ve mGluR5 miktarları yüksek olarak bulundu. Lakozamid enjekte edilen grupta grup 1 mGluR ekspresyonu üzerine etki görülmedi. İntrahipokampal olarak enjekte edilen kainik asit sonrasında TLE modeli oluşturuldu. Yapılan immünohistokimya ve Western Blot çalışmaları sonucunda grup 1 mGluR ekspresyonunda anlamlı artış gözlenmedi. Yine yeni bir antiepileptik ajan olan Lakozamid'in grup 1 mGluR ekspresyonu üzerine herhangi bir etkisi görülmedi.