Vasküler oksidatif strese karşı ICAM-1'e yönlendirilmiş katalaz yüklü polimerik nanopartiküllerin geliştirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Nanoteknoloji ve Nanotıp A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ECE SARI
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): KEZBAN ULUBAYRAM
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Süperoksit anyonu (O2-) ve H2O2 gibi reaktif oksijen türleri, endotel hücrelerde birçokkardiyovasküler ve pulmoner hastalıkların patogenezinde rol oynayan oksidatif stresesebep olurlar. Antioksidan bir enzim olan katalaz (H2O2'i suya dönüştüren),endoteldeki antioksidan savunmayı artıran aday bir ilaçtır. Katalazın kandolaşımından hızla elimine olması sebebiyle, hücreleri oksidatif strese karşı korumakiçin temel strateji, bu enzimin polimerik nanotaşıyıcılar içine enkapsüle edilerekendotele hedeflendirilmesidir. Bu amaca yönelik olarak, katalaz yüklü PLGA-b-PEGpolimerik nanotaşıyıcılar çift emülsiyon tekniği ile geliştirilmiş ve bu taşıyıcı sisteme,endotele hedefleme molekülü (anti-ICAM-1) konjuge edilmiştir. Böylece, katalazınhem proteolitik inaktivasyona karşı korunacağı, hem de vasküler oksidatif stresteanahtar bir rol oynayan endotel hücrelere hedefleneceği hipotezlerini öne sürdük. Buhipotezleri test etmek amacıyla çeşitli nanopartikül formülasyonları hazırlanmış vekarakterize edilmiştir. Katalazın vasküler endotele anti-ICAM-1 konjugasyonu yoluylahedeflendirilmesi in-vitro'da incelenmiştir. Serbest katalaz aktivitesi proteolitikortamda 5 saat sonunda % 5'in altında iken nanopartikül içine enkapsüle edilenkatalazın aynı şartlarda enzim aktivitesinin % 39'unu koruduğu görülmüştür. Ayrıca,anti-ICAM-1 bağlı katalaz nanopartikülleri (anti-ICAM-1/KatNP) kültür edilen endotelhücrelerce hızlıca alınmıştır. Nanopartikül alımını takiben 6 ve 24 saat boyuncaendotel hücreler H2O2'in yarattığı oksidatif hasara karşı dirençli bulunmuştur.Hazırlanan anti-ICAM-1/KatNP'lerin oksidatif damar hasarı için antioksidan enzimtaşıyıcı sistemler olarak umut vadettiği sonucuna varılmıştır.