Ailevi akdeniz ateşi (AAA) hastalarında inflamatuvar hücre göçünün incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EDİBE AVCI
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): BANU PEYNİRCİOĞLU
Özet:Ailevi Akdeniz ateşi (AAA), Pyrin proteinini kodlayan MEFV genindeki mutasyonlar sonucu oluşan otoinflamatuvar bir hastalıktır. AAA patogenezinden sorumlu Pyrin proteininin işlevi halen bilinmemekle beraber, ilişkide olduğu proteinler aracılığıyla inflamatuvar yolaklarda görev aldığı düşünülmektedir. Literatürde Pyrin'in proinflamatuvar bir düzenleyici olabileceği fikrini destekleyen çalışmalar mevcuttur. Tez çalışması kapsamında, klinik değerlendirmeler sonucu AAA tanısı almış ve genetik analizler ile her iki alleli de M694V mutasyonu için homozigot olduğu gösterilmiş 12 hasta ve 11 kontrol bireyden alınan kan örneklerinden izole edilen nötrofil hücrelerinde inflamatuvar hücre göçü araştırılmıştır. Hücreler, inflamatuvar göçü tetiklemek amacıyla fMLP (N-formyl-Met-Leu-Phe) ile uyarılmıştır. Filtre deneyleri ile kemoatraktan gradiyenti boyunca göç eden sağlıklı ve hasta bireylerin hücreleri sayı bakımından karşılaştırılmıştır. fMLP uygulanmış ve fMLP uygulanmamış koşulda hasta nötrofillerinde kontrol nötrofillerine kıyasla hücre göçü oranında istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulunmuştur (p<0.05). Floresan boyama yöntemi ile polarizasyon oranları çıkarılmıştır. Bu boyamaların sonucuna göre, uyarılan hasta nötrofillerinde %52 oranında, kontrol bireylerde ise %40 oranında polarizasyon gözlemlenmiştir (p<0.05). Ek olarak, hasta ve kontrol nötrofillerinde Pyrin proteininin aktin ile beraber polarize uçtaki eş yerleşimi gösterilmiştir. Elde edilen bu bulgular, Pyrin'in inflamatuvar süreçte pro-inflamatuvar bir molekül olarak işlev gördüğü ve AAA hastalarında artan hücre göçü nedeniyle ağır bir klinik fenotipe yol açabileceği hipotezini desteklemektedir. Sonuç olarak, bu çalışmanın Pyrin proteininin inflamatuvar hücre göçündeki olası rolünü aydınlatmaya yardımcı olacağı düşünülmektedir.