Meme kanseri hücre dizilerinde HIF-1? ekspresyonlarının incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Onkoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EREN ÇİMEN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): AYŞE LALE DOĞAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:HIF-1? transkripsiyon faktörü, intratümoral hipoksi gelişimine bağlı olarak stabilize olmakta ve spesifik gen ekspresyonlarını indükleyerek anjiyogenez ile invazyon gibi önemli malign süreçleri etkilemektedir. Meme kanserinde, PI3K/Akt yolağının kontrolsüz aktivasyonu sıklıkla görülmektedir. PI3K/Akt aktivasyonu ise, normoksik koşullarda HIF-1? proteininin de novo sentezini arttırarak, hücre içindeki HIF-1? havuzunu genişletmekte ve bu transkripsiyon faktörünün etkinliğini arttırmaktadır. Bu çalışmada, MDA-MB-231 ve MDA-MB-468 meme kanseri hücre dizileri, PI3K/Akt yolağı inhibitörlerine duyarlılıkları ve bu inhibisyonun HIF-1? proteini üzerindeki düzenleyici etkisi açısından karşılaştırıldı. HIF-1? ekspresyonu değişiklikleri Western Blot yöntemi ile incelendi ve ortalama relatif bant yoğunlukları Student T testi ile istatistiksel olarak değerlendirildi. Normoksik koşullarda, her iki hücre dizisinde bazal HIF-1? ekspresyonunun oldukça düşük düzeyde olduğu saptandı. Epidermal büyüme faktörü ile hücre dizilerinin uyarılması sonucu HIF-1? düzeyinin istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttığı gözlendi. PI3K/Akt sinyal yolağı inhibitörlerinin subtoksik dozlarda HIF-1?' nın sentezine etkileri incelendi. PI3K inhibitörü olan Wortmannin'in, her iki hücre dizisinde de PI3K/Akt sinyal iletimini inhibe ettiği ve HIF-1? protein sentezini azalttığı saptandı. PI3K-mTOR dual inhibitörü olan PI-103'ün ise, her iki hücre dizisinde de etkili sinyal yolağı inhibisyonu yapmasına rağmen, sadece MDA-MB-231 hücrelerinde HIF-1? protein sentezini belirgin olarak azalttığı saptandı. PTEN defekti olan MDA-MB-468 hücreleri PI-103'e daha duyarlı bulunmakla beraber, bu sonuç HIF-1? ekspresyonunu belirgin olarak etkilemedi. Bu sonuçlar, meme kanserinde PI3K/Akt yolağı inhibisyonunun HIF-1? protein sentezini azalttığını göstermektedir. Bu etkileşim, PI3K/Akt inhibitörlerinin tedavi stratejilerinde artan önemi açısından dikkate değerdir.Anahtar Kelimeler: HIF-1?, PI-103, PI3K, meme kanseri