Hedeflendirilmiş kanser tedavisi için biyopolimerik nanopartiküllerin hazırlanması ve karekterizasyonu
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Nanoteknoloji ve Nanotıp A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ESMA ALP
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): EYLEM GÜVEN
Özet:İlaç veya biyomolekülleri taşımak amacı ile kullanılan nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemler son yıllarda büyük ilgi çekmektedir. Günümüzde kanser tedavisinde kullanılan çeşitli nanopartiküler sistemler mevcuttur. Özellikle polimerik nanopartiküller kanser tedavisinde; ilaç salımı kontrolü, ilaç verimliliğinde artış ve ilaç toksisitesinde azalma gibi avantajlarından dolayı yaygın olarak kullanılmaktadır. Son yıllarda tümör biyolojisinde elde edilen gelişmelere paralel olarak nanoteknolojik yaklaşımların kullanıldığı hedefli ilaç taşıyıcı sistemler kanser tedavisi için umut vaad etmektedir. Bu çalışmada reseptör aracılı kanser tedavisinde kullanılmak üzere nanopartiküllerin hazırlanması ve karakterize edilmesi amaçlanmıştır. Nanopartiküllerin hazırlanmasında polihidroksialkanoatlar grubunun bir üyesi olan poli(3-hidroksibütirat-ko-3-hidroksivalerat) (PHBV), kullanılmış olup antineoplastik ajan olarak kanser tedavisinde kullanılan etoposid seçilmiştir. Nanopartiküllerin fizikokimyasal ve morfolojik özellikleri; FTIR, taramalı elektron mikroskobu (SEM) ve atomik kuvvet mikroskobu (AFM) ile belirlenerek; homojenizasyon hızının, polimer konsantrasyonunun ve stabilize edici ajan miktarının partikül boyutu üzerine etkisi zeta boyut analizi ile incelenmiştir. Bir anti-kanser ajan olan etoposid nanopartiküllere yüklenerek ilaç salım profilleri elde edilmiştir. Kanser hücrelerinin ?aktif? hedeflenmesi amacıyla nanopartiküller folik asit ile modifiye edilmiş ve ligand bağlanma verimliliği araştırılmıştır. Çalışmanın son aşamasında nanotaşıyıcıların kanserli hücrelerle olan etkileşimleri incelenmiştir. Bu amaçla sitotoksisite ve apoptosis/nekrosis çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Elde edilen sonuçlar, etoposid yüklü ve folik asit ile modifiye edilmiş PHBV nanopartiküllerin kanser tedavisi için biyouyumlu ve verimli bir yol sağladığını göstermiştir.