Doku mühendisliği yöntemiyle küçük çaplı vasküler greftlerin biyoreaktörde inşa edilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Temel Bilimleri A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: HÜLYA MUTLU
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): KEZBAN ULUBAYRAM
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Aterosiklerotikvasküler hastalıklar (koroner arter ve periferik) dünyadaki en önemli ölümsebebidir. Bu hastalıkların temel tedavisi ?bypass? greftlemedir. Vaskülerrekonstrüktif cerrahide kullanılan otolog kan damarlarına alternatif olarak küçükçaptaki (<6 mm) damarlara ciddi anlamda ihtiyaç duyulmaktadır. Vasküler dokumühendisliği, biyolojik ve işlevsellik açısından gerçek bir damarla kıyaslanabilecekvasküler greftler üretmek için umut verici bir yaklaşım ortaya koymaktadır. Buçalışmanın amacı; küçük çaplı vasküler greftlerin biyoreaktör içinde inşa edilmesi ve3 boyutlu büyüme özelliklerinin incelenmesidir. Bu amaçla otolog düz kas hücreleri(SMC) modifiye edilmiş tübüler poliglikolik asit (PGA) meşlerin üzerine ekilmiş velaboratuarımızda kendi tasarladığımız el yapımı biyoreaktörler içerisinde, 370C ve %10 CO2 içeren ortamda çeşitli sürelerle inkübe edilmişlerdir. Daha sonra ortatabakanın iç yüzeyi (lümen) kollajen solüsyonuyla (adesiv protein) muamele edilmişve lümene endotel hücreleri (EC) ekilmiştir. EC'lerle yapılan kültürden sonra, gerçekbir damarın temel yapısına benzeyen, iki tabakadan oluşan vasküler greft eldeedilmiştir. Damar morfolojisinin, kültür süresinin 12 haftaya kadar artmasıylabirlikte geliştiği gözlenmiştir. Mühendislik damarları, hücre ekimi için kullanılan PGAmeşlerden bir artık kalmamasıyla genel görünümü itibariyle gerçek bir damaryapısına çok benzemektedir. Damar duvarını oluşturan SMC'ler oldukça lamelli biryapıda organize olmuş, kollajen fiberleriyle ayrılmış tabakalar arasındakonumlanmıştır. Gerçek bir damarda olduğu gibi kollajen tip I ve tip III hem hücreiçinde hem de hücrelerin dışında bulunmuştur. Diğer taraftan yapıda çok ince deolsa elastik fiberlerin varlığı tespit edilmiştir. EC'lerin lümende tek sıra halinde biryapı oluşturduğu saptanmıştır. Damarın gerilim kuvveti 3.1 MPa ve uzama % 35olarak ölçülmüştür. Bu sonuçlar, mühendislik damarlarının elastik ve kollajen tip I'inyüksek seviyesine bağlı olarak mekanik kuvvete, ayrıca tek sıra halinde dizilmiş birendotelyum tabakasına sahip olduğunu göstermektedir. Bu tez çalışmasısonuçlarının vasküler doku mühendisliği alanındaki bilgilerimize katkı sağlayacağınıve gelecekte in vitro'da doku mühendisliği yoluyla elde edilecek insan arterleriüzerine yapılacak çalışmalar için güçlü bir temel oluşturacağını umuyoruz.