Mesane tümörlerinin intravezikal kemoterapisi için tasarlanmış Mitomisin C yüklü katyonik nanopartiküllerin in vitro-in vivo değerlendirilmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2011

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: NAZLI ERDOĞAR

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): EREM BİLENSOY

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Yüzeyel mesane kanseri erkeklerde dört, kadınlarda ise dokuzuncu sırada görülen bir kanser türüdür. Tedavi transüretral rezeksiyonla (TUR) sağlanmakta; aynı zamanda bu yöntemle hastalık derecelendirilebilmektedir. Ancak TUR sonrası mesanenin zayıf asidik pH'sı ve periyodik olarak boşaltılması gerekliliğinden hastalığın nüks oranı %30-85 civarındadır. Bu nedenle TUR'u takiben intravezikal terapi uygulanmaktadır. İntravezikal kemoterapi ile ilaçlar mesaneye doğrudan verilerek dokuda yüksek ilaç konsantrasyonu sağlanmakta ve sistemik yan etkiler azaltılmaktadır. Klinikte tedavi amaçlı olarak Mitomisin C sıklıkla kullanılmaktadır. Bu amaçla tez kapsamında antitümör antibiyotik ilaç Mitomisin C yüklü kitosan, poli-l-lizin kaplı poli-?-kaprolakton ve kitosan kaplı poli-?-kaprolakton nanopartikül formülasyonları geliştirilmiştir. Formülasyon çalışmaları tamamlandıktan sonra in vitro karakterizasyon çalışmalarını takiben in vivo çalışmalar yapılarak formülasyonların mesanede kalış süreleri ve antitümör etkinlikleri incelenmiştir. Hazırlanan nanopartiküllerin küresel şekilli, uygun partikül büyüklüğüne ve etkin ilaç yüklemesine sahip oldukları, patlama etkisini takiben devam eden 2 saatlik süreçte hızlı ve tam bir salım gösterdikleri gözlenmiştir. İn vivo açıdan; nanopartiküllerin katyonik ve biyoadezif özelliklerinden dolayı mesanede ticari ürüne göre daha uzun süre kaldıkları ve herhangi bir irritasyona yol açmadıkları saptanmıştır. MMC hiçbir formülasyondan sistemik dolaşıma geçmemiştir. Histopatolojik değerlendirme sonucunda, mesane dokusunda birikim, proliferasyon ve hayatta kalma süresi açısından MMC yüklü CS-PCL nanopartikülleri en etkin bulunmuştur. Bu çalışmanın sonucu olarak MMC yüklü CS-PCL nanopartiküllerinin yüzeyel mesane kanserinin tedavisinde ümit vaat eden sistemler olduğu düşünülmüştür.