ANADOLU’DA HIV-1 ENFEKSİYONUNUN MOLEKÜLER EPİDEMİYOLOJİK ANALİZİ VE ANTİRETROVİRAL İLAÇ DİRENÇ PROFİLİNİN İNCELENMESİ


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi (Türkçe), Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ADEM ÖZDEMİR

Danışman: Ahmet Pınar

Özet:

İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) ile enfekte birey sayısı, günümüzde hala artmaya devam etmektedir. Çalışmada antiretroviral (ARV) tedavi almamış bireylerde proteaz inhibitörleri (PI), nükleozit ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI), non-nükleozit ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI), integraz inhibitörleri (INSTI) ve kapsit inhibitörüne (CAI) karşı direnç oranları ile HIV-1 alt tip dağılımının tespit edilmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya 17.11.2021 – 30.11.2022 tarihleri arasında 104 HIV-1 ile enfekte tedavi almamış birey dahil edildi. Proteaz, ters transkriptaz, integraz ve kapsit gen bölgeleri amplifiye edilip Sanger dizileme yöntemiyle dizilendi. Çalışmaya dahil edilen 104 bireyden 97’sinin 25 farklı şehirden ve 7’sinin de 5 farklı ülkeden importe olgu olduğu tespit edildi. Olası bulaş yollarının %64,42’sinden erkeklerle cinsel ilişkiye giren erkeklerin, %30,77’sinden heteroseksüel ilişkinin sorumlu olduğu, %4,81’inde ise olası bulaş yolunun bilinmediği saptandı. Alt tiplerin dağılımları B (%55,77), A (%14,42), B+CRF02_AG (%8,65), B+F (%7,69), CRF02_AG (%3,85), G+CRF02_AG (%2,88), G (%1,92), A+G (%1,92), B+C (%0,96), C (%0,96), F (%0,96) şeklinde tespit edilmiştir. Herhangi bir ARV ilaca karşı direnç ile ilişkili mutasyon %14,42 oranında tespit edilirken PI’ne karşı %1,92, NRTI‘ne karşı %4,80 ve NNRTI‘ne karşı %7,69 oranında direnç mutasyonu görülmüştür. INSTI ve CAI’ne karşı direnç mutasyonu tespit edilmemiştir. Kapsit inhibitörü “Lenacapavir” en yeni FDA onayı alan HIV-1 ARV ilaç grubudur. Bu çalışma ülkemizde CAI’ne karşı direnç mutasyonunun araştırıldığı ilk çalışmadır. CAI’ne karşı direnç mutasyonun tespit edilmemiş olması Lenacapavir’in Türkiye’de direnç sorunu olmadan kullanılabilecek bir ilaç seçeneği olabileceğini göstermektedir. Ülkemize son yıllarda gelen göç hareketleri nedeniyle HIV alt tiplerinde ve ARV ilaçlara karşı direnç oranlarında değişiklikler meydana gelme olasılığı bulunmaktadır. Çalışmamızda tespit edilen alt tipler ve ARV direnç oranları geçmişte ülkemizden yayınlanan veriler ile halen benzerlik göstermektedir ancak HIV-1 alt tiplerinin ve antiretroviral ilaç direncinin yakından ve sürekli takip edilmesi gerekmektedir.