İnflamatuvar hücre göçü sürecinde pyrin ve aktin ile ilişkili proteinlerin moleküler analizi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CANSIN GÜLER
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): BANU PEYNİRCİOĞLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) hastalığına neden olan MEFV geni, inflamasyonda önemli bir işlevi olduğu düşünülen Pyrin proteinini kodlamaktadır. Öncelikli olarak nötrofiller ve monositlerde ifade olan Pyrin proteininin, AAA hastalığındaki rolü henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Pyrinin hücre iskeleti elemanları ile yakın ilişkide olduğunu gösteren birçok çalışma, bu proteinin inflamatuvar hücre göçü sürecinde işlevi olabileceğini düşündürmektedir. Bu tez çalışmasında; literatür bilgilerinden yola çıkılarak belirlenen, aktin iskeleti düzeneğinde işlev gören ve daha önceden hücre göçü süreci ile ilişkilendirilmiş olan PSTPIP2, LSP1, LPXN, CORO2A, CTNNB1, WDR1, FMNL1, DAAM1 ve ACTR2 proteinlerinin, inflamatuvar hücre göçü sürecinde Pyrin ile olan ilişkileri araştırılmıştır. İlgili genler, hücre göçü modeli oluşturulmuş nötrofil-benzeri HL-60 hücrelerinde kGZ-PZR, PZR ve IF boyama yöntemleri ile RNA ve protein seviyesinde incelenmiştir. Aktin ile ilişkili ilgili genlerin, HL-60 hücrelerinde ifade olduğu ve ifadelerinin özellikle farklılaşma sürecinde arttığı görülmüştür. MEFV geninin ise, farklılaşmış ve göçe-uyarılmış hücrelerde ifadesinin arttığı gözlenmiştir. Pyrinin normal ve farklılaşmış hücrelerde sitoplazmada, farklılaşmış-uyarılmış hücrelerde ise polarize uçlara ve hücre uzantılarına doğru yerleşimi olduğu gösterilmiştir. Aktin ile ilişkili ilgili proteinlerin de; normal, farklılaşmış ve farklılaşmış-uyarılmış hücrelerde Pyrin ile birlikte yerleşim gösterdikleri saptanmıştır. Göç sürecinde ise, Pyrinin bu proteinlerle hücrelerin polarize uçlarında ve hücre uzantılarında birlikte yerleşimleri olduğu gösterilmiştir. Bu proteinlerden PSTPIP2, LPXN, LSP1 ve FMNL1'in, özellikle göç sürecinde Pyrin ile kuvvetli birliktelikleri olduğu saptanmıştır. Bu tez çalışması, Pyrinin güçlü birliktelik gösterdiği proteinler aracılığıyla aktin düzeneğine dahil olabileceğini göstermesi ve Pyrinin aktin iskeleti üzerinden inflamatuvar hücre göçü sürecinde rol alabileceğini desteklemesi açısından önem taşımaktadır.