Perindopril, indapamid ve amlodipin' in farmasötik preparatlardan aynı anda analizi için yüksek performanslı sıvı kromatografisi yönteminin geliştirilmesi ve validasyonu
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Analitik Kimya A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SEVİNÇ AYLA ÖZSAR
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): SACİDE ALTINÖZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada, hipertansiyon hastalarında kan basıncını kontrol etmek için kullanılan ve birbirini tamamlayıcı mekanizmalara sahip üç antihipertansif bileşenin; Perindopril Arjinin (PRN), İndapamid (İND) ve Amlodipin Besilat (AML)' ın kombinasyonundan oluşan farmasötik preparatın (TRIPLIXAM)® analizinde kullanılacak yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) tekniği geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Geliştirilen HPLC tekniğinde iç standart olarak Naproksen Sodyum (NPS) seçilmiş olup PRN, İND ve AML' nin analizi için ACE 5 C18 (12.5 cm × 4,6 mm i.ç.) analitik kolon kullanılmıştır. Hareketli faz olarak asetonitril ve 50 mM fosfat tamponu (40:60, h/h) karışımı kullanılarak hareketli faz pH' sı 3.0' e ayarlanmıştır. Akış hızı 1.0 ml dk-1 ve enjeksiyon hacmi 20 µl' dir. UV (Ultraviyole) Dedektör ile 215 nm dalga boyunda ölçüm yapılmıştır. PRN, AML ve İND' nin seçilen kromatografik koşullardaki alıkonma zamanları sırasıyla 2.22, 3.48 ve 5.05 dk' dır. Geliştirilen HPLC yöntemi, ICH (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) analitik yöntem validasyon rehberi doğrultusunda kararlılık, doğrusallık, duyarlılık, doğruluk, kesinlik, özgünlük, tutarlılık ve sağlamlık parametrelerine göre valide edilmiştir. PRN için 1.0-25.0 µg mL-1, İND için 1.0-8.0 µg mL-1 ve AML için 1.0-40.0 µg mL-1 aralığında doğrusal kalibrasyon eğrileri elde edilmiştir. PRN, İND ve AML' nin HPLC ile analiz yöntemine ait gözlenebilme sınırları (LOD) sırasıyla 0.25 µg mL-1, 0.10 µg mL-1 ve 0.15 µg mL-1, alt tayin sınırları (LOQ) değerleri ise sırasıyla 0.50 µg mL-1, 0.25 µg mL-1 ve 0.40 µg mL-1' dir. Validasyon çalışması bulguları doğrultusunda, geliştirilen HPLC yöntemi doğru, kesin, özgün, duyarlı, tutarlı ve sağlamdır. Tez kapsamında geliştirilen ve valide edilen HPLC yöntemi; PRN, İND ve AML' nin üçlü karışımını içeren tablet formundaki farmasötik preparatın analizi için uygulanmış ve sonuç olarak bu farmasötik preparattaki analizlerinin güvenilirliği gösterilmiştir.