Meme kanseri tedavisinde paklitaksel yüklü polikatyonik ve anyonik siklodekstrin nanoküre formülasyonu ve in vitro değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Nanoteknoloji ve Nanotıp A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GAMZE IŞIK
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): EREM BİLENSOY
Özet:Paklitaksel (PCX), meme kanserinde kullanılan, suda çözünürlüğü çok düşük ve stabilite sorunu olan bir antikanser ajandır. Bu nedenle ticari formülasyonlarında Cremophor® EL kullanılmaktadır. Bu sistemin nörotoksisite ve nöropati gibi ciddi yan etkileri vardır. Amfifilik siklodekstrinler kendiliğinden nanopartikül oluşturabilme yeteneğine sahip moleküllerdir. Bu özelliklerinden dolayı nano ölçekte ilaç taşıyıcı sistem olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı farklı yüzey yüküne sahip amfifilik CD türevlerinden hazırlanan nanokürelerin in vitro özelliklerinin, hücresel etkileşiminin ve ilaç taşıma potansiyellerinin yanısıra yeni sentezlenen polikatyonik ßCDC6'nın nanopartikül eksipiyanı olarak etkinliğinin ve güvenilirliğinin literatürde ilk kez belirlenmesi ve PCX'in bu nanokürelerde stabil olarak enkapsüle edilmesidir. Negatif yüklü 6-O-CAPRO-ß-CD nanoküre, pozitif yüklü kitosan kaplı 6-O-CAPRO-ß-CD nanoküre ve ßCDC6 nanoküre hazırlanarak; partikül büyüklüğü dağılımı, zeta potansiyel değeri, ilaç yükleme etkinliği ve in vitro salım profilleri belirlenerek formülasyonlar birbirleriyle karşılaştırılmıştır. Farklı parametrelerle polikatyonik ßCDC6 nanoküreler hazırlanmıştır. Uygun partikül büyüklüğü (<200nm) ile farklı yüzey yüküne sahip nanoküreler elde edilmiştir. Boş nanokürelerin 12 ay boyunca stabil kaldıkları gözlenmiştir. Pozitif yüklü nanoküreler, daha yüksek ilaç yükleme etkinliği göstermiştir. PCX yüklü nanoküreler 30 gün boyunca fiziksel stabilitelerini korudukları gözlenmiştir. Boş nanokürelerin L-929 hücrelerinde toksik etki göstermedikleri belirtilmiştir. Bununla birlikte PCX yüklü nanoküreler MCF-7 hücrelerinde PCX solüsyonuna göre daha fazla antikanser etkinlik göstermiştir.