Siklofosfamid ile sistit oluşturulan sıçanların detrusor düz kasında kasılma yanıtlarının mekanizmasının incelenmesi

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MERVE DENİZALTI

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nezahat Tuğba Kandilci

Eş Danışman: İnci Erdemli

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

İnterstisyel sistit aşırı aktif mesane semptomları ile karakterize kronik inflamatuvar bir hastalıktır ve mesane detrusor düz kasının kasılmasını etkilemektedir. Bu tez çalışmasında; 1., 4. ve 7. günlerde intraperitoneal olarak uygulanan siklofosfamid ile oluşturulan sistit modelinde β-eskin ile permeabilize edilmiş sıçan mesane detrusor düz kasında karbakol ile indüklenen kasılma yanıtında hücre içi depolardan kalsiyum salıverilmesi, hücre içi kalsiyum artışı ve kalsiyum sensitizasyonu mekanizmaları incelenmiştir. Sistitte permeabilize detrusor düz kasında karbakol ile elde edilen kasılma yanıtları artmaktadır. Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum ile indüklenen kalsiyum salıverilmesinin indüklenmesinin yanı sıra Rho kinaz ve protein kinaz C (PKC) yolaklarının karbakol kasılmasındaki bu artışta rol oynadıkları gösterilmiştir. Ayrıca, sistitte arttığı görülen karbakol ile indüklenen kalsiyum sensitizasyonu yanıtının ise majör olarak PKC yolağı üzerinden aktive olduğu belirlenmiştir. Elde edilen bulgular hem bu deney modelinin benzer çalışmalarda kullanılabilmesi açısından hem de sistit tedavisinde yeni ilaç moleküllerinin geliştirilebilmesi açısından önemlidir.