Deneysel akciğer kanseri modelinde CXCL7-aracılı nötrofil infiltrasyonunun tümör gelişimi ve immünolojisi üzerine etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Onkoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2012
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NEŞE ÜNVER
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): DİCLE GÜÇ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Ünver, N. Deneysel akciğer kanseri modelinde, CXCL7-aracılı nötrofil infiltrasyonunun tümör gelişimi ve immünolojisi üzerine etkisi. Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Programı Doktora Tezi, Ankara, 2012. Nötrofiller, inflamasyonda etkili olan hücrelerdir. Nötrofillerin, inflamasyonlu alana göçünde rol oynayan kemokinlerden biri CXCL7'dir. CXCL7'nin akciğer kanserinde tümöre karşı geliştirilen immün cevaptaki rolünü belirlemek üzere yapılan bu çalışmada, rekombinant CXCL7 geni akciğer adenokarsinom hücre hattına (LLC1) aktarıldı. CXCL7 salınımı arttırılmış LLC1 hücrelerinin süpernatanı varlığında kültürleri yapılan nötrofillerde kemotaksi artarken ROS üretimi ve fagositoz etkilenmedi. LLC1 hücrelerine CXCL7 geni aktarılarak farede oluşturulan pCXCL7-LLC tümörleri, boş vektör aktarılarak oluşturulan pIRES2-LLC tümörlerine göre 10. günde daha hızlı gelişim gösterdi. Ancak, 14. günden itibaren tümör çapları arasındaki anlamlı fark kayboldu. pCXCL7-LLC tümörlerde, pIRES2-LLC tümör grubuna göre makrofaj infiltrasyonu daha fazla olmakla birlikte tümörlerden ayrılan miyeloid hücrelerin ROS üretimi ve fagositik aktivitesinde fark belirlenmedi. CD4+ T hücre, CD8+ T hücre ve NKT hücre infiltrasyonları da tümör grupları arasında benzer nitelikteydi. Çapı 1 cm ve daha küçük olan pCXCL7-LLC tümörlerde, pIRES2-LLC tümörlerine göre, CD4+CD25+ T hücre infiltrasyonu düşük bulundu. CD4+CD25+ T hücrelerde tespit edilen bu fark tümör çapının büyümesi ile ortadan kalktı. CXCL5 ve CXCL7 gen ekspresyonları pCXCL7-LLC tümörlerde anlamlı düzeyde arttı.CXCL7 geninin aktarıldığı fare akciğer adenokarsinom hücre hatlarıyla oluşturulan tümörlerde tümör büyümesinin engellenememesi; tümör alanında yaygın olarak tip M2 makrofajların ve miyeloid hücrelerin bulunması, CXCL7 kemokininin tümör mikroçevresini tümörün lehine şekillendirdiğini işaret edebilir.Anahtar kelimeler: nötrofil, makrofaj, CXCL7, akciğer kanseri, LLC1