Mikozis Fungoides Mikroçevresinde Bulunan Dermal Fibroblastların Anti-Tümör İmmün Yanıta Etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Onkoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BURCU BEKSAÇ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): DİCLE GÜÇ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Mikozis fungoides (MF), en sık görülen primer kutanöz T-hücreli lenfomadır. Hastalığın ilerleyişinde, neoplastik lenfositlerin tümör mikroçevresindeki diğer hücrelerle etkileşimi büyük önem taşır. Kanserle ilişkili fibroblastlar, tümör mikroçevresinde bulunan, tümör büyümesi ve anti-tümör immün yanıta etki eden aktive fibroblastlardır. Bu çalışmada, MF hücrelerinin büyümesi ve anti-tümör immün yanıtta fibroblastların rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Bu kapsamda, MF lezyonları ve perilezyonel sağlam deriden fibroblastlar; periferik kandan CD4+ yardımcı T-hücreler ve MF lezyonlarından neoplastik T hücreler elde edilmiş, ko-kültür deneyleriyle fibroblastların lenfositler üzerine etkileri araştırılmıştır. Proliferasyon deneylerinde fibroblastların, CD4+ yardımcı T-hücrelerin üzerinde baskılayıcı, malign T-hücreler üzerinde uyarıcı etkisi olduğu saptanmış; bu etkinin her iki lenfosit tipi için normal dermal fibroblastlarla daha belirgin olduğu görülmüştür. MF hücre hatları kullanılarak yapılan proliferasyon deneyleri, deriden elde edilen primer lenfositlerle benzer sonuç vermiştir. Ko-kültür üst sıvılarında interferon-gama ve interlökin-13 düzeylerinin, CD4+ T-hücrelerin kanserle ilişkili fibroblastlarla ko-kültüründe normal fibroblastlara göre daha yüksek olduğu saptanmış, deriden elde edilen lenfositlerde bunun tersi sonuç elde edilmiştir. Diğer Th2 sitokinleri olan interlökin-4 ve interlökin-10 miktarları da CD4+ T-hücrelerle gerçekleştirilen ko-kültür deneylerinde kanserle ilişkili fibroblastlarla normal dermal fibroblastlara göre daha yüksek sonuç vermiştir. Bu bulgular MF etyopatogenezinde normal dermal fibroblastların rolü olabileceğine ve tümör mikroçevresindeki fibroblastların tümör büyümesini yavaşlatıcı etki göstererek MF'nin yavaş seyirli bir malignite olmasında rol oynayabileceğine işaret etmektedir.