Paklitaksel/usnik asit kombinasyonunun meme kanseri hücre hatları üzerine etkisi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Fizyoloji A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ADNAN BERK DİNÇSOY

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): İSMAİL KARABULUT

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Dünya genelinde 2012 yılında meme kanseri sıklığı tüm kanser tipleri arasında ikinci sırada yer almaktadır. Hastalıkla mücadele sürecinde meme kanserinin tedavisinde tek bir ilaç yerine çoklu ilaç kombinasyonlarının kullanımının daha etkili olduğu yapılan bazı çalışmalarla belirlenmiştir. Paklitaksel meme ve uterus kanserlerinin tedavisinde kullanılan en etkin ilaçlardan biridir. Usnik asitin antiproliferatif ve apoptozu indükleyici etkisi yapılan birçok çalışmayla gösterilmiştir. Gerçekleştirdiğimiz bu çalışmanın amacı öncelikle usnik asitin HCC38 insan meme kanseri ve 4T1 fare meme kanseri hücre hatları üzerine hücre canlılığını azaltıcı etki gösterip göstermediği in vitro olarak değerlendirmektir. Sonrasında usnik asitin rutin olarak klinikte kullanılan kemoteröpatik bir ilaç olan paklitaksel ile beraber kullanımının hücre canlılığı üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. HCC38 hücreleri üzerine usnik asitin 12,5 μM konsantrasyonunun 48 saat ve 72 saat uygulaması sonucunda sırasıyla hücre canlılığı %83 ve %62 seviyelerine inmiştir. HCC38 hücreleriyle yaptığımız MTT testi sonuçlarından elde ettiğimiz verilere göre paklitakselle usnik asitin birlikte uygulanması kümülatif bir etki göstererek hücre canlılığını ayrı ayrı uygulamalarına göre daha çok azaltmıştır. Akım sitometri analizi sonucunda ise hücredeki ölüm oranı paklitakselin usnik asitle birlikte uygulanması ile tek başına uygulanması arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır. 4T1 hücreleri üzerine ise usnik asit uygulanması sonucunda hücre canlılığında azalma görülsede bu azalma istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. 4T1 hücreleriyle yaptığımız MTT testi sonucunda paklitakselin usnik asit ile birlikte uygulanması sonucunda hücre canlılığı ayrı ayrı uygulamaya göre daha çok azalmıştır. Çalışmadan elde edilen tüm sonuçlara göre paklitakselle birlikte usnik asitin uygulanması hücre canlılığını azaltıcı yönde kümülatif etki gösterdiği belirlenmiştir.