Bazı 5-Sübstitüe-izoksazolo[4,5-d]piridazin-4(5H)-on Türevleri Üzerinde Çalışmalar

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2011

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KERİMAN ÖZADALI

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): FÜGEN ÖZKANLI

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada, 7-(benzil/4-sübstitüebenzil)-5-((5-(sübstitüeamino)-1,3,4-tiyadiazol-2-il)metil)-3-metilizoksazolo[4,5-d]piridazin-4(5H)-on (13-21) ve 7-(benzil/4-sübstitüebenzil)-5-((4-sübstitüe-5-tiyokso-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3-il)metil)-3-metilizoksazolo[4,5-d]piridazin-4(5H)-on (22-30) yapısında 18 yeni bileşiğin sentezi yapılarak COX-1 ve COX-2 enzimleri üzerindeki inhibitör etkileri incelenmiştir. COX-1 ve COX-2 enzimi ile bu enzimler üzerinde dikkate değer inhibitör etki gösteren bileşiklerin modelleme çalışmaları ACCELRYS programı kullanılarak yapılmıştır.Hedef bileşiklerimiz, 1-(2-(7-benzil/4-sübstitüebenzil-3-metil-4-oksoizoksazolo[4,5-d]piridazin-5(4H)-il)asetil)-4-sübstitüetiyosemikarbazit (4-12) yapılarından hareketle gerçekleştirilen siklizasyon reaksiyonları sonucu elde edilmişlerdir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektrumları ve eleman analizleri ile kanıtlanmıştır.Bileşiklerin COX-2 enzimi üzerinde dikkate değer inhibitör etki gösterdikleri, Bileşik 15, 16, 25, 26 ve 28-30'un en aktif bileşikler olduğu gözlenmiştir. Ayrıca sadece Bileşik 23'ün COX-1 enzimi üzerinde orta derecede ve seçici inhibisyon yaptığı, Bileşik 17, 19 ve 22'nin ise COX-1 ve COX-2 enzimleri üzerinde eşdeğer inhibitör etkiye sahip oldukları tespit edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerden Bileşik 28'in COX-2 enzimi ve Bileşik 23'ün ise COX-1 enzimiyle muhtemel etkileşmeleri docking çalışması yapılarak aydınlatılmaya çalışılmıştır.