Alfa-lipoik asit içeren topikal nanoemülsiyon formülasyonlarının tasarımı ve değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: RAİF EREN AYATA
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): SÜEDA HEKİMOĞLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Topikal uygulamaya yönelik, alfa-lipoik asit (ALA) içeren yağ/su (Y/S) nanoemülsiyon (NE) formülasyonlarının tasarımı amacıyla yağ fazı olarak %10 izopropil miristat, %10 oranında Tween 80 ile Span 80'den oluşan yüzey etkin madde karışımı ve %80 sudan oluşan formülasyonlar, 9 ile 15 arasında değişen farklı hidrofilik lipofilik denge (HLB) değerlerinde emülsiyon inversiyon noktası (EIP) yöntemi kullanılarak hazırlanmışlardır. Hazırlanan formülasyonlar damlacık boyutu, zeta potansiyel, viskozite ve pH yönünden değerlendirilmiştir. Hazırlanan formülasyonlardan HLB11 ile HLB13 aralığında damlacık boyutu 100 nm`den küçük nanoemülsiyonlar elde edilebilmiştir. Bu formülasyonlardan ise HLB11 (NE11) ve HLB12 (NE12) formülasyonlarına %1 ve %3 oranında ALA yüklenmiştir. Hazırlanan nanoemülsiyon formülasyonlarının düşük viskozitesi nedeniyle topikal uygulanabilirliğini kolaylaştırmak amacıyla, %1 ve %3 oranında ALA içeren NE11 formülasyonunun Karbopol 940 ile jelleştirilmesiyle nanoemülsiyon jel (NEG) formülasyonları hazırlanmıştır. NEG formülasyonları ise viskozite ve pH yönünden incelenmiştir. Hazırlanan NE ve NEG formülasyonlarının in vitro salımı gerçekleştirilmiştir. %1 ve %3 oranında ALA içeren formülasyonların salım hızı NE11> NE12 > NEG11 olarak bulunmuştur. %1 ve %3 oranında ALA içeren NE11 formülasyonlarının damlacık boyutu NE12 formülasyonuna kıyasla daha küçüktür ve küçülen damlacık boyutu ile artan yüzey alanı sebebiyle NE11 formülasyonlarındaki salım hızı daha büyüktür. Etkin madde konsantrasyonunun %1'den %3'e çıkarılmasıyla salım hızlarının arttığı görülmüştür. NEG formülasyonlarının salım hızı artan viskozite sebebiyle NE formülasyonlarına göre daha düşük bulunmuştur. Geliştirilen NE11 ve NE11-%1ALA formülasyonları ile ALA'nın sitotoksisitesi L929 fare fibroblastı hücreleri üzerinde incelenmiş ve ALA'nın toksik olmadığı, formülasyonların ise düşük konsantrasyonlarda toksik olmadığı ancak yüksek konsantrasyonlarda toksik olduğu görülmüştür. Etkin madde içermeyen ve %1 oranında etkin madde içeren NE11 ve NEG11 formülasyonlarının 4 ºC, 25 ºC ve 40 ºC'de sıcaklıkta saklanmasıyla formülasyon ve etkin madde stabiliteleri incelenmiştir. 25 ºC'de saklamanın hem etkin madde hem de formülasyon stabilitesi açısından en uygun sıcaklık olduğu belirlenmiştir.