Expression of toll like receptores in lung cancer and investigating their effect on apoptosis
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Onkoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: HALEH AINESAZ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): HANDE CANPINAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Ainesaz H, Akciğer Kanser Hücrelerinde Toll Like Reseptörlerin Ekspresyonu ve Apoptozise olan Etkisinin Araştırılması, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tümor Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Uzmanlığı tezi, Ankara, 2014. Toll-like reseptörler (TLR), birçok patojene karşı doğal immün cevabın oluşmasını sağlayan bir grup tip 1 transmembran proteinidir. Toll like reseptör (Toll benzeri reseptörler; TLR) ailesi üyeleri hem doğal hem de edinsel immün cevapta anahtar rol oynarlar. TLR proteinleri, konakçıda bakterial lipopolisakkarid, viral RNA, CpG içeren DNA gibi patojenler ile ilişkili molekülleri tanıyabilir ve konakçının doku matriks yıkım ürünleri, ısı şok proteinleri ve reaktif oksijen türleri gibi moleküllerin cevabına da aracılık edebilirler. Bundan dolayı TLR'ler, kanser ve infeksiyon hastalıklarını içeren birçok patolojik durumun gelişiminde rol alırlar. Yakın zamanda yapılan çalışmalar, tümörlerde TLR'lerin fonksiyonel olarak görev aldıklarını göstermiştir. Tümör hücrelerinde eksprese edilen TLR'lerin gerek tümör hücre proliferasyonuna gerekse apoptozise direnci arttırdığı gösterilmiştir. TLR'ler aynı zamanda tümör metastazını da arttırırlar. Günümüzde, TLR agonistlerinin doğrudan veya dolaylı olarak tümör hücrelerini ortadan kaldırdığı ve tümör mikroçevresini değiştirerek anjiyogenezi inhibe ettiği bildirilmiştir. Bu nedenle, TLR'ler kanser tedavisinde önemli hedefler olarak görülmektedirler. Akciğer kanseri, dünyada ölüm nedenlerin başında olan bir hastalıktır. Akciğer kanser hücreleri immünojen olmayan yani immün sistem tarafından tanınmayan bir kanser olup, imnün denetime direnç gösteririler. Bu nedenle, son zamanlarda yapılan çalışmalarda, immün sistem tarafından kanser hücrelerinin tanınması için yeni hedefler araştırılmaya başlanmıştır. Bu hedefler içinde de TLR'lerin varlığı ve aktivasyonu yer almaktadır. TLR'lerin aktivasyonu ile Th1 tipi ve sitotoksik immünitenin artımı kanser tedavisindeki yeni hedeflerden birisi olarak görülmektedir. TLR aktivasyon sinyali ile arttırılan sitotoksik immün cevap, akciğer kanser hücrelerinin ölümüne ve tümör hücrelerinin gerilemesi ve proliferasyonunun durmasına yol açmaktadır. Bu çalışmanın amacı; Akciğer kanser hücre dizisi SCLC-21H ve NCI-H82 hücre dizilerinde TLR 2-9 ekspresyonunu belirlemek, TLR ekspresyonunu yüksek oranda bulunan TLR'lerin agonistlerinin, bu hücrelerin hücre siklusu ve proliferasyonu ile apoptozise olan etkisi araştırmaktır. Çalışmada, SCLC-21H ve NCI-H82 akciğer kanser hücre dizilerinde, TLR2, TLR5 ve TLR6 ekspresyonu yüksek olarak bulundu. Buna karşılık, SCLC-21H ve NCI-H82 hücrelerinde TLR3, TLR4 ve TLR7 ekspresyonu düşük olarak bulundu SCLC-21H ve NCI-H82 hücrelerinin TLR 2 (P. gingivalis LPS-TLR2 ligand), TLR 5 (Flagellin from B subtilis, TLR 5 ligand) ve TLR6 (Diacylated lipoprotein FSL-1 TLR6 ligand ile inkübasyonu hücrelerde apoptozisi indükledi. , SCLC-21H ve NCI-H82 akciğer kanser hücre dizilerinde TLR2, 5 ve 6 ligandlarının hücre siklusu üzerinde bir etkisi gözlenmedi. Küçük hücreli akciğer kanser hücrelerinin ligandlerı ile inkübasyonu sonunda TLR'nin aktivasyonu oluşuyor, sonucunda da TNFα, IL1b, IL6, IL12, IL17A, IL8, MCP-1, RANTES, MIP-1a, MIP-1b, MDC, Eotaxin sitokinlerinin varlığı bulundu. Bu çalışmadan elde edilecek bulguların, akciğer kanserinin tedavisinde kemoterapinin yanı sıra immünoterapötik bir ajan olarak TLR agonistlerinin kullanım potansiyeline yönelik katkı sağlayacağını düşündürmektedir bu durumun akciğer kanser hücreleri tümor immünolojisinde aktif olarak bulunduğunu göstermektedir. Anahtar Kelimeler: Toll like reseptor (TLR), akciğer kanseri, TLR agonists, apoptozis. Destekleyen Kurumlar: H.Ü.B.A.B, Tez Destekleme Bu tez (013D10104002), Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Birimi tarafından desteklenmiştir.Proje Numarası: 013D10104002