Development and in vitro characterization of vaccine delivery systems for mucosal immunization against bovine Herpes Virus Type 1 (BHV-1) infections
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: MERVE GÜNBEYAZ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): SEVDA ŞENEL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Sığır herpes virüs 1 (BHV-1), infeksiyöz sığır rinotrakeit (IBR) gibi çeşitli ciddi enfeksiyonların sebebi olan, sığırlarda yaygın olarak görülen bir patojendir. BHV-1, Türkiye'de hayvan sağlığı ve verimlilik açısından halen ciddi bir tehdit oluşturmaktadır. Dolayısıyla, BHV-1'e karşı daha etkili ve daha ekonomik bir aşı taşıyıcı sistem geliştirilmesi ülkemiz ekonomisi için önemli bir gerekliliktir. Halihazırda kullanılan parenteral aşılarla latent virüs reaktivasyonunu engellemek için istenen düzeyde immün cevaba ulaşılamamaktadır. Aşılanan hayvanlar enfekte olabilmekte, latent virus reaktivasyonu sonrasında virus saçılımı gerçekleşebilmektedir. Mukozal aşılama stratejisi hastalığın ilerlemesine ve taşınmasına karşı uygun koruyucu mukozal ve sistemik immün cevabın oluşmasını sağlamaktadır. Bununla birlikte, mukozal yolla aşılamada immün yanıtın arttırılması ve antijenin istenilen bölgeye hedeflendirilebilmesi amacıyla adjuvanlar ve/veya taşıyıcı sistemlere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, BHV-1 enfeksiyonuna karşı mukozal yolla uygulanacak hem mukozal hem de sistemik etkin bir immün cevap oluşturabilecek, emniyetli ve antijenle uyumlu, aynı zamanda adjuvan özelliğe sahip, uygulaması kolay ve girişimsel olmayan aşı sistemleri geliştirilmesi planlanmıştır. Biyouyumlu ve biyoparçalanabilir özelliklere sahip doğal bir polisakkarit olan kitosan, mukozal aşılama için hem adjuvan hem de taşıyıcı sistem olarak umut vaat edicidir. Bu amaçla, farklı molekül ağırlığı ve çözünürlüğe sahip kitosan tipleri kullanılarak BHV-1'in mukozal yolla taşınmasını sağlayan mikropartikül ve jel formülasyonları geliştirilmiştir. Mikropartiküller, partikül büyüklüğü, zeta potansiyel, morfoloji ve yükleme etkinliklerine göre karakterize edilmiştir. Uygun partikül büyüklüğü (<10µm), pozitif yüzey yükü ve yüksek antijen yükleme etkinliğine sahip mikropartiküllerin MDBK hücrelerinden alımı in vitro olarak gösterilmiştir. Uygun viskoziteye sahip jel formülasyonları, uygulama kolaylığı ve antijenin uzun süre mukozada kalışını sağlayacaktır. Geliştirilen mikropartikül ve jel formülasyonlarının hücreler üzerinde toksisite göstermediği ve enfektivite testi sonuçlarına göre formülasyonların virüs ile birleştirildiğinde virüsün antijenik özelliğini etkilemediği gösterilmiştir. İn vitro sonuçlar, kitosan ile hazırlanan jel ve mikropartikül taşıyıcı sistemlerin BHV-1'e karşı mukozal immünizasyon için umut verici adjuvan/taşıyıcı sistem olduğunu göstermektedir. Bu sayede daha etkin bir aşılama sağlanarak ülke ekonomisinin bu hastalık sebebiyle olumsuz yönde etkilenmesinin önlenmesine de bir katkı sağlanmış olacaktır.