Antikanser ilaç dosetakselin anyonik ve katyonik polimerik nanokapsüllerle formülasyonu ve oral uygulama sonrası etkinliğinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Nanoteknoloji ve Nanotıp A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DEMET DAŞKIN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): EREM BİLENSOY
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu tezin amacı, suda az çözünen hidrofobik bir antikanser ilaç olan dosetakselin oral uygulama için anyonik ve katyonik polimerik nanokapsül formülasyonlarını geliştirmek ve etkinliğini in vitro ve in vivo olarak test etmektir. Çalışmada, öncelikle boş polikaprolakton nanokapsüller, nanoçöktürme yöntemi ile hazırlanarak optimizasyonu sağlanmıştır. Ardından dosetaksel yüklü nanokapsül formülasyonları hazırlanmış, polietilen glikol ve kitosan modifikasyonları ile farklı yüzey yüklerine sahip nanokapsüller elde edilmiştir. Kapsül boyutları, polidispersite indeks değerleri ve zeta potansiyel ölçümleri yapılarak nanokapsüller in vitro karakterize edilmiştir. Yüzey morfolojisi incelemesi ve boyut doğrulaması Taramalı Elektron Mikroskopu ile gerçekleştirilmiştir. Kısa süreli stabilite değerlendirmeleri, nanokapsül dispersiyonlarındaki görsel değişiklik, partikül boyutu ve polidispersite indeksi değişimleri bakımından yapılmıştır, HPLC ölçümlerine yönelik dosetakselin validasyon yöntemi geliştirilmiş, bu yöntem ile nanokapsüllere yüklenen ilaç miktarı hesaplanmış ve yükleme etkinliği çalışması ile gösterilmiştir. Oral formülasyonların, gastrointestinal kanal içerisindeki stabilitesi, mide ve bağırsak sıvılarına benzer özellikler gösteren simüle gastrik sıvı ve simüle intestinal sıvıda gerçekleştirilmiştir. Simüle sıvıların nanokapsül formülasyonlarının fizikokimyasal özellikleri üzerindeki etkileri partikül büyüklüğü, polidispersite indeksi ve yüzey yükü bakımından incelenmiştir. Nanokapsül formülasyonlarının gastrointestinal kanal boyunca mukus ile etkileşimi turbidimetrik çalışmalar ile incelenmiş, müsin-nanokapsül etkileşimi hem ölçülen absorbans değerleri hem de boyut ve yük değişimleri ile doğrulanmıştır. Dosetakselin nanokapsüllerden in vitro salımı diyaliz yöntemiyle sink koşullarda gerçekleştirilmiştir. In vitro hücre kültürü çalışmalarında, nanokapsül formülasyonlarının farklı hücre kültürleri üzerindeki etkileri incelenmiştir. Sitotoksisite çalışmaları L929 hücre hattı üzerinde gerçekleştirilmiş, MCF-7 hücre hattı etkinlik çalışmasında kullanılmış ve oral nanokapsüllerin permeabilite özellikleri Caco-2 hücre hattı üzerinde çalışılmıştır. Ayrıca, floresan madde Nil Kırmızısı yüklü nanokapsüllerin intestinal emilimi in vivo hayvan modelinde incelenmiştir.