B lenfoma hücrelerinde kostimülasyon ve koinhibisyon kapasitesinin modülasyonu
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TEMEL ONKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GİZEM AKÇA
Danışman: GÜNEŞ ESENDAĞLI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:B hücreleri, antijenleri tanıyarak spesifik antikorlar üretir ve bağışıklık sisteminin diğer elemanlarını aktive edebilir. B hücrelerinin gelişimi ve aktivasyonu sırasında gen düzenlemeleri ve germinal merkez olaylarında DNA kırıkları ve mutasyonlar sebebiyle malign transformasyona yatkındır. Kanser vakalarının %20'sinde Myc aşırı ifadesi tespit edilmiştir. c-Myc aşırı ifadesinin birçok biyolojik olayları etkileyerek lenfomagenezde rolü olduğu tespit edilmiştir. Aynı zamanda Myc ile IL-10 ifadelerinin birbirlerini pozitif geri besleme döngüsü ile birbirlerini destekledikleri bulunmuştur. BJAB, c-Myc amplifikasyonuna sabip Epstein-Barr Virüsü (EBV) negative Burkitt lenfoma hücre hattıdır. Ancak BJAB ile yapılan birçok çalışmada bu hücre hattı, B hücre modeli olarak kullanılmıştır. Bu in vitro tez çalışması kapsamında BJAB'In immün karakterizasyonu belirlenerek, B hücrelerinin hassas olduğu inflamatuvar uyaranlar olan IFN-γ, CD40L ve LPS ile uyarılarak kostimülatör ve koninhibitör moleküllerinin ifadesinin farklılıkları ve IL-10 salımını artırarak regülatör B hücre modeli olabileceği araştırılmıştır. BJAB hücrelerinin yüzey moleküllerinin ifadesinde bazı değişiklikler tespit edilsede, koinhibitör moleküllerin ifadesinde fark bulunmadı. Sitokin üretiminde, LPS koşulunda IL-10 salımının artığı bulunmuştur. Aynı zamanda, uzun süreli ve kısa süreli uyaranlar altında STAT1 ve STAT3 yolakları değişim göstersede, uzun süreli uyarım altında IFN-γ koşulunda STAT1 yolağı dramatik şekilde etkilendiği bulundu. Sonuç olarak, BJAB hücrelerinin bazal seviyedeki immünofenotipi belirlenmiş ve inflamatuvar uyaranlar altında c-Myc amplifikasyonunun etkisinin olabileceği düşünülmüştür. c-Myc geninin silinmesi durumunda BJAB hücrelerinin regülatör B hücre modeli olarak kullanılabileceği sonucuna varılmıştır.