The protective role of escitalopram on impared hippocampal neuroplasticity during rem deprivation

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2013

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: İSMAİL MİKDAT KABAKUŞ

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): MEHMET YILDIRIM SARA

Özet:

Uyku bozuklukları depresyon ve anksiyete bozukluğu gibi psikiyatrik rahatsızlıklar ile sıklıkla beraberlik gösterir ve uyku bozukluklarının bu tür hastalarda kognitif fonksiyonlarda bozulmanın altta yatan nedeni olduğu düşünülmektedir. İzole REM (Rapid Eye Movement) yoksunluğunun öğrenme ve nöronal fonksiyonları belirgin derecede zedelediği gösterilmiştir. Öğrenme ilişkili merkezler hipokampüs gibi uyku düzensizliğinden önemli derecede etkilenir. EEG çalışmaları depresif hastalar ile REM yoksunluğu hastalarında benzer patern olduğunu göstermiştir. Serotonin geri alım inhibitörleri depresif hastalarda kognitif fonksiyonları koruyucu etki göstermektedir. Bundan dolayı biz de essitalopram?ın REM mahrumiyeti sonucu oluşan kognitif fonksiyon bozuklukları üzerine koruyucu rolünü araştırdık. Bu çalışmada, REM yoksunluğu CA1 nöronlarının uyarılabilirliğini azalttı, EPSP ve I/O eğrisini sağa kaydırdı. Çift-dalga uyarımı, kısa dönem nöroplastisitenin bir göstergesi olarak, REM yoksunluğu veya essitalopram ile değişmedi. REM yoksunluğu LTP?yi azalttı. Davranış deneylerinde REM mahrumu sıçanlar obje-tanıma testinde düşük öğrenme kapasitesi, açık-kol labirent testinde azalmış anksiyete ve açık alan testinde artmış lökomotor aktivite gösterdi. Essitalopram tedavisi (2 hafta) almış grupta bu değişimler izlenmedi. REM yoksunluğu veya essitalopram hippokampal, kortikal, beyin sapı nörotransmitter düzeyini değiştirmedi. Sonuç olarak, 2 hafta essitalopram tedavisi REM yoksunluğu sonucu oluşan öğrenme kapasitesinde azalma, anksiyete ve lökomotor aktivitede değişime karşı sıçanları koruyucu etki gösterdi.