Synthesis of condensed 1,4-dihydropyridine derivatives and evaluation of their calcium channel modulating and antioxidant activities

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya A.B.D., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: AHMED SAMİR ELKHOULY

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): RAHİME ŞİMŞEK

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada, kalsiyum kanal blokörü ligandlar temel alınarak LigandScout ile bir farmakofor model oluşturulmuş ve ondokuz yeni 2-(metakriloiloksi)etil 4-aril-2,6,6-trimetil-5-okso-1,4,5,6,7,8-hekzahidrokinolin-3-karboksilat türevi, çok bileşenli Hantzsch reaksiyonu ile 4,4-dimetilsiklohekzan-1,3-dion, 2-(metakriloiloksi) asetoasetat, sübstitüe benzaldehit ve amonyum asetat ile metanol içinde mikrodalga irradyasyonu ile kısa sürede sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları, IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve kütle spektroskopisi ile aydınlatılmış ve elemental analiz ile doğrulanmıştır. Bileşiklerin kalsiyum modülatör aktivitesi nifedipin standart olarak kullanılarak sıçan gastrik fundus izole düz kas şeritlerinde miyorelaksan aktivitesi test edilerek tayin edilmiştir. Bileşiklerin antioksidan aktivitesi, diferansiyel pulse voltametri tekniği uygulanarak tayin edilmiştir. Sonuçlar, bileşiklerin mide fundus düz kas şeritleri üzerinde konsantrasyon-bağımlı gevşeme cevapları oluşturduğunu fakat bileşiklerin aktivitesi nifedipinden daha düşük olduğunu, bazı bileşiklerin iyi antioksidan aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.