Akademik Veri Yönetim Sistemi
14. Ulusal Tıbbi Genetik Kongresi, Ankara, Türkiye, 20 - 22 Kasım 2020, ss.56
Limb Girdle Müsküler Distrofiler (LGMD)
özellikle iskelet kaslarını etkileyen kalıtsal bir hastalıktır. Grubumuzun daha
önce yaptığı bir çalışmada, LGMD hastalığına sahip bir hastada DES (Desmin) geninde bulunan
c.1289-2A>G mutasyonun desminin lamin B bağlanma bölgesine denk geldiği
gösterilmiş ve hastalığın bu tipi LGMD2R (MIM 601419) olarak tanımlanmıştır. Bundan sonraki çalışmalarda bu fenotipin
mekanotransdüksiyon hasarı sonucu ortaya çıkabileceği gösterilmiştir
(yayınlanmamış veri). İskelet kasında, kas kütlesinin artması için gerekli olan
en önemli faktörlerden birinin mekanik yükleme olduğu kesin olarak bilinmekle
beraber hangi moleküler yolakların bu süreçte görev aldığı tam olarak aydınlatılamamıştır.
Mekanik yüklemede son yıllarda Hippo yolağının da görev aldığı bilinmektedir.
Mekanik yüklemeden en çok etkilenen YAP proteini, bu yolağın en alt basamağında
bulunmaktadır. Çalışma grubumuzun konuyla ilgili henüz yayınlanmamış verileri
ise LGMD2R fenotipine sahip hastanın hücrelerinde YAP aktivitesinin düşmesi ile
birlikte, mekanik yüklemeye cevap oluşmakta ancak bu cevap yüklemeye karşı
koymaya yeterli olmamakta şeklinde özetlenebilir. Biz çalışmamızda, Hippo
yolağında görevli MST1/2 kinaz inhibitörü olduğu bilinen bir molekülün
etkisinin bu hastalıkla ilişkisini görmeyi amaçladık. Elde ettiğimiz sonuçlar, bu
molekülünün rejenerasyonu tetiklediğini işaret etmektedir. Hem literatür hem de
ön verilerimiz beraber değerlendirildiğinde YAP proteini tedaviler için iyi bir
hedef olabilir ve mekanizmanın daha iyi anlaşılması için YAP’ın daha detaylı
olarak çalışılmasına ihtiyaç duyulmaktadır.