Markers of NETosis in Acute Brucellosis


Creative Commons License

gürsoy g., Canpinar H., Inkaya A. C.

Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, vol.30, no.2, pp.156-164, 2025 (ESCI) identifier identifier

Abstract

Introduction: NETosis is a form of cell death for neutrophils, involving an extracellular trapping mechanism that utilizes chromatin, proteins, and granules as a defense system. Neutrophil elastase (NE), peptidylarginine deiminase 4 (PAD4), and neutrophil gelatinase- associated lipocalin (NGAL) are biomarkers associated with NETosis. This study aims to describe the temporal changes in NETosis markers during the course of brucellosis and to correlate these changes with the clinical progression of the disease.Materials and Methods: The study was conducted with 36 patients diagnosed with acute brucellosis and 20 healthy controls. Clinical findings and blood parameters were recorded at the time of diagnosis (day 0) and on day 45, post-treatment. Blood samples were collected from all patients at diagnosis (day 0) and on day 45 after treatment to analyze NETosis markers NE, PAD4, and NGAL using the ELISA method. Day 45 data were available for 19 patients. Results: At the time of diagnosis (day 0), PAD4 and NGAL levels in the patient group were higher than those in the healthy control group and the levels measured on Day 45 post-treatment; however, no significant difference was observed in NE levels. Conclusion: NGAL and PAD4 are markers of NETosis in brucellosis, and as a pioneering study not previously reported in the literature, our findings suggest that NGAL and PAD4 may serve as potential biomarkers for evaluating treatment response in brucellosis.
Giriş: NETozis, nötrofiller için bir hücre ölümü şekli olup, nötrofillerin hücre dışı kromatin, proteinler ve granüllerle tuzaklanmasını içeren bir savunma sistemidir. Peptidil arjinin deiminaz 4 (PAD4), nötrofil elastaz (NE) ve nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin (NGAL), NETozis ile ilişkili biyobelirteçlerdir. Bu çalışmada, bruselloz hastalığı sürecinde NETozis belirteçlerinin zamansal değişimlerinin tanımlanması ve bu değişimlerin hastalığın klinik seyriyle ilişkilendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metod: Çalışma, akut bruselloz tanısı koyulan 36 hasta ve 20 sağlıklı kontrol ile gerçekleştirilmiştir. Klinik bulgular ve kan değerleri tanı anında (0. gün) ve tedavi sonundaki 45. günde kaydedilmiştir. Nötrofil elastaz, PAD4 ve NGAL NETozis belirteçlerinin ELISA yöntemiyle incelenmesi amacıyla tüm hastalardan tanı sırasında (0. gün) ve tedavi sonrası 45. günde kan örnekleri alınmıştır (tedavi sonrası 45. gün verisi 19 hasta için sağlanmıştır). Bulgular: Tanı anında (0. gün) hasta grubunun PAD4 ve NGAL seviyeleri, sağlıklı kontrol grubundan ve tedavi sonrası 45. gündeki değerlerinden daha yüksek bulunmuştur ancak NE düzeyinde anlamlı bir farklılık saptanmamıştır. Sonuç: Nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin ve PAD4, brusellozda NETozis belirteçleridir ve literatürde daha önce gösterilmemiş öncü bir çalışma olarak, NGAL ve PAD4'ün bruselloz tedavi yanıtını değerlendirmede kullanılabilecek biyobelirteçler olabileceğini göstermektedir.