Kitosan Bazlı Jel Formülasyonlarında Mikonazol Nitrat ve Klorheksidin Diglukonatın Eşzamanlı Tayini için Bir HPLC Yönteminin Geliştirilmesi ve Validasyonu
FABAD Journal of Pharmaceutical Sciences, cilt.48, sa.1, ss.75-90, 2023 (Scopus, TRDizin)
- Yayın Türü: Makale / Tam Makale
- Cilt numarası: 48 Sayı: 1
- Basım Tarihi: 2023
- Doi Numarası: 10.55262/fabadeczacilik.1133276
- Dergi Adı: FABAD Journal of Pharmaceutical Sciences
- Derginin Tarandığı İndeksler: Scopus, EMBASE, International Pharmaceutical Abstracts, TR DİZİN (ULAKBİM)
- Sayfa Sayıları: ss.75-90
- Hacettepe Üniversitesi Adresli: Evet
Özet
Mikonazol nitrat (MN) ve klorheksidin diglukonat (CHX), dermal enfeksiyonların topikal tedavisi için yaygın olarak kullanılan antimikrobiyallerdir. Tedavinin etkinliğini arttırmak için antimikrobiyallerin kombinasyonu araştırılmıştır. Bu ilaçların taşınması için biyoadezif polimer bazlı jel formülasyonları tercih edilmektedir. Kitosan, penetrasyon arttırıcı, antimikrobiyal ve doku iyileştirici özellikleri nedeniyle umut verici bir biyoadezif polimerdir. Jel bazlı formülasyonların çoğu, henüz ilaç içeriğinin test edilmesi sırasında analitik zorluklar göstermektedir. Kitosan bazlı jel formülasyonlarında MN ve CHX’in eş zamanlı tayini için bir YBSK yönteminin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Jellerden ilaçların ekstraksiyonu için farklı çözücü kombinasyonları incelenmiştir. Mobil faz, akış hızı, çalışma süresi, kolon sıcaklığı ve dalga boyu gibi YBSK koşulları incelenmiştir. Yöntem, ICH kılavuzu Q2(R1)’e göre valide edilmiştir. MN ve CHX, mobil faz ile aynı çözücü bileşiminde ekstrakte edilmiştir. Yöntem, metanol:fosfat (75:25 v/v) tamponundan (trietilamin içeren) oluşan mobil faz kullanılarak izokratik elüsyon ile 40°C’de ACE-C8 kolonunda geliştirilmiştir. Akış hızı 1 mL/dk’dır. İlaçlar 254 nm’de (CHX) ve 230 nm’de (MN) tespit edilmiştir. Her iki ilaç için de 5 ile 80 μg/mL arasında doğrusallık elde edilmiştir. CHX için elde edilen LOD ve LOQ sırasıyla 1.61 ve 4.87 μg/mL, MN için 1.06 ve 3.21 μg/mL’dır. Kitosan bazlı jellerde, yardımcı maddelerle herhangi bir etkileşim olmaksızın %98 - 102 geri kazanım ile CHX ve MN’ nin eşzamanlı tayini için yeni bir valide YBSK yöntemi geliştirilmiştir.
Miconazole nitrate (MN) and chlorhexidine digluconate (CHX) are the commonly used antimicrobials for topical treatment of dermal infections. Combination of antimicrobials has been investigated to enhance the efficacy of the treatment. Gel formulations based on bioadhesive polymers are preferred for delivery of these drugs. Chitosan is a promising bioadhesive polymer due to its penetration enhancing, antimicrobial and tissue healing properties. Yet, most of the gel-based formulations present analytical challenges during testing the drug content. It was aimed to develop an HPLC method for simultaneous determination of MN and CHX in chitosan-based gel formulations. Different solvent combinations were investigated for extraction of drugs from the gels. HPLC conditions such as mobile phase, flow rate, run time, column temperature and wavelength were explored. The method was validated according to ICH guideline Q2(R1). MN and CHX were extracted in solvent composition same with the mobile phase. The method was employed on ACE-C8 column at 40°C by isocratic elution using the mobile phase consisting of methanol:phosphate (75:25 v/v) buffer (containing triethylamine). Flow rate was 1 mL/min. The drugs were detected at 254 nm (CHX) and 230 nm (MN). Linearity was obtained between 5 to 80 μg/ mL for both drugs. LOD and LOQ obtained for CHX were 1.61 and 4.87 μg/mL, for MN: 1.06 and 3.21 μg/mL, respectively. A new validated HPLC method was developed for simultaneous determination of CHX and MN in chitosan-based gels, with 98 to 102% recovery, without any interference with the excipients.