Research Information System
38. Ulusal Nefroloji Kongresi, Girne, Cyprus (Kktc), 13 - 17 October 2021, pp.75
G!r!ş: Akut böbrek hasarı (ABH), dünya çapında %0.9 – 20 !ns!dans ve %25-80 mortal!te !le seyreden c!dd! b!r halk sağlığı problem!d!r. Nefronlarda proks!mal tübüllerdek! (PT) h!poks!k hasar, !skem!k ABH sürec!nde g!d!şatı bel!rleyen temel mekan!zmadır. Son yıllarda m!kroakışkan teknoloj!ler! !le tübüler yapıların !n v!tro koşullarda üç boyutlu (3B) d!nam!k modeller! oluşturulmuş, organ yongası olarak adlandırılan bu platformlar !le PT’ler!n yapısal ve !şlevsel özell!kler! f!zyoloj!k koşullara benzer şek!lde modellenm!şt!r. Çalışmamızın amacı, !nsanda !skem!k ABH’dek! h!poks!k proks!mal tübül hasarının 3B m!kroakışkan PT yonga platformu yardımıyla !n v!tro koşullarda modellenmes!, hasarın yapısal ve !şlevsel olarak değerlend!r!lmes!d!r.
Yöntemler: 3B m!kroakışkan PT yonga platformu, !nsan PT ep!tel hücre hattı ve ekstrasellüler matr!ks kullanılarak 2 kanallı m!kroakışkan platformda oluşturulmuştur. H!poks!k hasar model! nemlend!r!lm!ş !nkübatörde %1 O2, %5 CO2 koşullarında oluşturulmuş, ardından tübüler yapıyı ve !şlev! değerlend!rmek !ç!n h!poks! uygulanan örneklerde 0., 24. ve 48. saatlerde !mmünfloresan !şaretleme ve bar!yer geç!rgenl!k test! gerçekleşt!r!lm!şt!r.
Bulgular: Normoks! koşullarında PT ep!tel hücreler!n!n 3B m!kroakışkan yonga platformunda tübüler yapı oluşturduğu faz kontrast m!kroskobunda !zlenm!şt!r. Bar!yer geç!rgenl!ğ! değerlend!r!ld!ğ!nde, h!poks! grubunda tübüler geç!rgenl!ğ!n 24. saatte normoks! grubuna kıyasla 20 kDa moleküller !ç!n 6 kat (p=0.001) ve 155 kDa moleküller !ç!n 4 kat (p=0.001) arttığı !zlenm!şt!r. 48. Saatte 20 kDa molekküler !ç!n geç!rgenl!k h!poks! grubunda 2 kat fazla (p=0.001) olmasına karşın, 155 kDa moleküller !ç!n geç!rgenl!k normoks! grubu !le benzer olarak bulunmuştur (p=0.268). İmmünfloresan !şaretlemede elde ed!len m!krograflar yapısal h!poks!k hasarı doğrulamıştır.
Sonuç: Çalışmada, gerçek zamanlı !n v!tro modelleme !le 3B m!kroakışkan PT yonga platformu yardımıyla !skem!k ABH’dek! h!poks!k proks!mal tübül hasarı modellenm!ş ve değerlend!r!lm!şt!r. Küçük moleküller !ç!n ep!tel geç!rgenl!ğ!n!n h!poks!k koşullarda büyük moleküllerle karşılaştırıldığında daha fazla hasarlandığı gösterm!şt!r. Ortaya koyulan 3B m!kroakışkan PT yonga platformu, h!poks!k tübüler hasarın !ler! mekan!zmaları ve potans!yel terapöt!k hedefler !ç!n f!zyoloj!k koşullara benzer b!r çalışma model! sunmaktadır.
Çalışma Hacettepe Ün!vers!tes! B!l!msel Araştırma Projeler! Koord!nasyon B!r!m! tarafından f!nansal olarak desteklem!şt!r (TSA-2020-18383).