Rozasea’lı Türk hastalarda Vasküler Endotelyal Büyüme Faktör Polimorfizminin Araştırılması

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Araştırma Projesi, 2013 - 2017

Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
Destek Programı: BAP Araştırma Projesi
Başlama Tarihi: Haziran 2013
Bitiş Tarihi: Şubat 2017

Proje Özeti

Özet

ÖZET Rozasea kronik, inflamatuvar bir deri hastalığıdır. Patogenezi tam olarak bilinmemekle birlikte rozasea gelişiminde vasküler bir anormalliğin rol oynadığı düşünülmektedir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) anjiyogenez, vasküler geçirgenlik artışı ve inflamasyonda görev alan, endotele özgü bir büyüme faktörüdür. Rozaseada VEGF’in etkisini araştıran çalışmalarda dokuda VEGF ve reseptörlerinin ekspresyonunda artış izlenmiştir. Çalışmamızda rozasea hastalarındaVEGF (+405C/G), VEGF (-460T/C), VEGF (-1540C/A), VEGF (-1451C/T) ve VEGF (-1512Ins18)gen polimorfizmleri ile VEGF, VEGFR-1 ve VEGFR-2 düzeyleri incelendi. Çalışmaya yaş ve cinsiyet uyumlu rozasea tanısı almış 100 hasta ve 100 sağlıklı kontrol dahil edildi. Hastaların demografik ve klinik özellikleri hasta takip formuna kaydedildi. Tüm katılımcılardan tam kan ve serum örnekleri toplandı. PCR ve elektroforez yöntemleriyle VEGF polimorfizmi;ELİSA yöntemi ile VEGF, VEGFR-1 ve VEGFR-2serum konsantrasyonları incelendi. Çalışmaya katılan hastaların %77’si (n=77) kadın, %23’ü (n=23) erkekti. Hastaların yaş ortalaması 44,6 ± 12,5 yıl olarak hesaplandı. Eritematotelenjiektatik (ET) tip rozaseanın en sık görülen tipiydi ve rozasea hastalarının % 95’inde (n=95) değişen şiddette göz bulguları saptandı. Rozasealı hastalarda VEGF (+405 C/G)’nin hem homozigot hem de heterozigot polimorfizm sıklığı kontrollerden yüksekti (p=0,017). VEGF (+405 C/G)’nin heterozigot polimorfizmi rozasea riskini 1,7 kat arttırırken homozigotlarda artış 2,3 kattı (p=0,017). Eritematotelenjiektatik (ET) rozasea şiddeti ile VEGF (+405 C/G) polimorfizmi arasında ve fimatöz rozasea şiddeti ile VEGF (-460 T/C) polimorfizmi arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif bir korelasyon bulundu (p=0,002 ve p=0,01 ). Hardy-Weinberg dengesi değerlendirildiğinde tüm lokuslar için eşitliğin, kontrol ve hasta grubunda VEGF (+405 C/G) polimorfizmi (p<0,001), hasta grubunda (p=0,028) VEGF (-1512 Ins18) polimorfizmi için anlamlı ölçüde bozulduğu saptandı.VEGF polimorfizm sonuçlarının kombinasyonları incelendiğinde en az bir polimorfizm varlığının rozasea riskini 3,27 kat arttırdığı (OR: 3,27, %95 G.A.:1,77-6,05) görüldü. VEGF, VEGFR-1 ve VEGFR2’nin serum konsantrasyonlarının rozasealı hastalar ve kontrol grubunda benzer olduğu gözlendi. Sonuç olarak çalışmamızda Türk toplumunda VEGF (+405 C/G) polimorfizminin rozasea riskini arttırdığı görüldü. Anahtar kelimeler:Rozasea, vasküler endotelyal büyüme faktörü, VEGF Polimorfizmi Destekleyen kuruluş: HÜBAB 013D06101003-309

ABSTRACT

Rosacea is a chronic inflammatory skin disease. Its pathogenesis remains unclear, but many studies suggest a vascular etiology. Vascular endothelial growth factor is an endothelial specific growth factorwhich plays an important role in angiogenesis, vascular permeability and inflammation. In studies investigating the role of VEGF in pathogenesis of rosacea, increased expression of VEGF and its receptors have been detected.We investigated VEGF (+405 C/G), VEGF (-460T/C), VEGF (-1540C/A), VEGF (-1451C/T) and VEGF (- 1512Ins18) polymorphisms and serum level of VEGF, VEGR-1, VEGFR-2 in patients with rosacea. 100 rosacea patients and 100 age and sex-matched controlswere included in the study. Demographic and clinical features of the patients were recorded.Blood and serumsamples were collected. PCR and gel electrophoresis is used to detect VEGF polymorphism andserum VEGF, VEGFR1, VEGFR2levelswere analyzedwith ELISA. % 77 of the patients were female, % 23 were male.Mean of age was 44,6 ± 12,5 years. Erythematotelangiectatic (ET) rosacea was the most common subtype recorded and ocular involement withvariable severity was detected in % 95 of rosacea patients. Both homozygous and heterozygous polymophism of VEGF (+405 C/G) was more frequent in rosacea patients compared to control group (p=0,017). Heterozygous polymophism of VEGF (+405 C/G)increased rosacea risk 1,7-fold whereas homozygous polymorphism increased rosacea risk 2,3-fold.A positive correlation between severities of ET rosacea and (+405 C/G) polymorphism and phymatous rosacea and VEGF (-460 T/C) polymorphism was found(p=0,002 ve p=0.01).Deviation fromHardy-Weinberg equilibrium was found in the patient (p < 0.001) and control (p <0.001) groups for VEGF (+405 C/D); in patient group (p =0.028) for VEGF (-1512 Ins18) polymorphism.Analysis of combinations of VEGF polymorphism revealed that presence of at least one polymorphism increased rosacea risk by 3.27 fold (OR:3.27, 95%CI:1.77-6.05). Serum concentrations of VEGF, VEGFR-1 and VEGFR-2 were similar between rosacea patients and control group. In conclusion, our study revealed thatVEGF (+405 C/G) polymorphism increased rosacea risk. Keywords: Rosacea, vascular endothelial growth factor, VEGF polymorphism Supported by HÜBAB 013D06101003-309