İnsan serum ve sıçan barsak bütirilkolinesterazının olası lipolitik aktivitesi-lipit metabolizması ile ilişkisi


Creative Commons License

BODUR E. (Yürütücü), AKAY M. B.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2023 - 2024

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Şubat 2023
  • Bitiş Tarihi: Nisan 2024

Proje Özeti

Bütirilkolinesteraz (BChE), asetilkolin, bütirilkolin ve süksinilkolin gibi kolin esterlerini hidroliz edebilen, asetilkolinesteraz (AChE) ile beraber iki enzimden oluşan kolinesteraz grubu enzim ailesinin dolaşımda primer olarak bulunan üyesidir [1]. Kolinesterazlar ile aynı enzim alt kategorisine ait lipazlar (karboksilik ester hidrolazlar, E.C.3.1.1) ise çeşitli lipidlerin hidrolizini katalizleyen enzimlerdir[2]. Katalitik merkezlerinin benzerlikleri nedeniyle kolinesteraz enzimlerinin lipid metabolizmasında rol oynayabileceği düşünülmektedir.
BChE geni silinen farelerin yüksek yağ içeriği olan diyetle beslenmesi sonucunda obez oldukları bulunmuştur [3]. Adipoz dokudaki BChE eksikliğinin hepatik lipid birikimine yol açtığı, BChE geni silinen farelere adeno-ilişkili virüs (AAV)-BChE gen transferinin obeziteyi geri döndürdüğü gösterilmiştir [4]. Anabilim dalımızda daha önce yapılan iki çalışmadan ilkinde sedanter erkek öğrencilere egzersiz ve/veya oral konjuge linoleik asit (CLA) uygulaması ile kandaki BChE ve serbest yağ asidi (FFA) seviyelerinin değiştiği gözlenmiştir [5]. Diğer çalışmada ise linoleik asit (LA) ve α-linolenik asit (ALA)’i HepG2 hücrelerine uygulayarak BChE ekspresyonundaki değişimler ölçülmüş ve enzim ekspresyonunun yağ asitleri tarafından düzenlendiği gösterilmiştir [6]. Bu çalışmalar BChE’ın çeşitli lipid ve fosfolipidleri hidroliz edebileceğini düşünmemize sebep olmuştur.
Daha önce yapılan çalışmaların sonuçlarından yola çıkarak bu tezde, BChE'nin olası lipolitik aktivitesi incelenecektir. İncelemeye alınacak lipit substratlar arasında trigliserit türevleri, çeşitli yağ asitleri ve fosfolipidlerin yer alması planlanmaktadır. Bu çalışmada serum ve ince barsak BChE enzimleri ile beraber karşılaştırma amacı ile farklı canlılardan elde edilen Kolinesteraz enzimleri kullanılacaktır. Farklı organizmalardan köken alan farklı dokulardaki BChE’ların lipolitik aktiviteleri karşılaştırılması da bu sayede mümkün olacaktır.