Üçlü Negatif Meme Kanserinde Stattic ve Paclitaxelin Proliferasyon ve Metastaz Üzerine Sinerjistik Etkilerinin İncelenmesi


Dinçsoy A. B., Erdem A. (Yürütücü), Öztürk S. C., Esendağlı G., Gedikli E., Müftüoğlu S. F., et al.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - 2022

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Mayıs 2021
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2022

Proje Özeti

Üçlü negatif meme kanseri tanı konulduktan sonraki ilk üç yıl içinde metastazlardan kaynaklanan ölümle seyreden agresif bir hastalıktır. Üçlü negatif fare meme kanser hücre hattı olan 4T1 hücreleri de oldukça invaziftir ve metastatik özellik göstermektedir. İnokülasyondan sonra iki hafta içerisinde akciğer, karaciğer, kemik ve beyine metastaz yapması karakteristiktir ve bu özelliği ile insan meme kanserinin dördüncü evresine yakından benzemektedir. Metastatik meme kanseri tedavisinde taksan bazlı uygulamalar tercih edilmektedir. Taksan aile üyesinden olan Paclitaxel, mikrotübülleri stabilize ederek hücre bölünmesini önleyen ve ayrıca STAT3 transkripsiyonel aktivitesini inhibe edebilen kemoterapötik ajandır. Standart Paclitaxel tedavisinde ortaya çıkabilen istenmeyen yan etkileri azaltmak için farklı ajanlarla çok sayıda kombine tedavi uygulamaları ile Paclitaxel'in dozunu azaltmayı ve daha etkin tedavi protokolü oluşturmayı amaçlayan araştırmalar yapılmaktadır. Mikrotübül hedefli ilaçların ve STAT3 inhibitörlerinin kombinasyonunun terapötik etkinliği arttırdığı bilinmektedir. STAT3, metastazın da dahil olduğu birçok onkojenik yolakta görev alan yedi STAT aile üyesinden biridir ve meme kanseri tiplerinde aktif rol oynamaktadır. Bu çalışmada STAT3 inhibitörünün (Stattic) tek başına ve Paclitaxel (düşük veya yüksek dozda) ile birlikte uygulanmasının antiproliferatif ve antimetastatik etkisi in vitro ve in vivo olarak araştırılacaktır. Ayrıca Paclitaxel'in düşük dozunun metastazı artırdığı gösterilmiştir. Biz de üçlü negatif meme kanserli hastanın sağkalımını arttırmak için Paclitaxel tedavisi ile birlikte Stattic kullanılarak Paclitaxel'in dozunun azaltılırken daha etkili sonuçlar almayı hedeflemekteyiz.