6-OHDA ile Oluşturulan Parkinson Hastalığı Hücre Kültürü Modelinde Nikotinin SIRT1 Aracılı AMPK/mTOR Otofaji Yolağının Regülasyonundaki Etkisinin İncelenmesi

Tel B. C. (Yürütücü), Yalçın Çakmaklı G.

TÜSEB A Grubu Acil AR-GE Projesi, 2025 - 2026

Proje Türü: TÜSEB A Grubu Acil AR-GE Projesi
Başlama Tarihi: Şubat 2025
Bitiş Tarihi: Mart 2026

Proje Özeti

Parkinson Hastalığı(PH) dünya genelinde ikinci en sık görülen nörodejeneratif hastalıktır. PH’nin motor ve motor olmayan semptomları için çeşitli semptomatik ilaç tedavileri mevcuttur ancak bu tedaviler ileri evreler için yetersiz kalmaktadır. Sigara dahil olmak üzere tütün ürünleri kullanımının PH üzerindeki koruyucu etkisi bilinmektedir ve bu koruyucu etkinin nikotinden ileri geldiği düşünülmektedir. Ancak nikotinin PH üzerindeki koruyucu etkisi ve mekanizması net olarak anlaşılamamıştır. Son yıllarda yapılan çalışmalarla nikotin ve bir sınıf III histon deasetilaz olan SIRT1 arasında sıkı bir ilişki olduğu öngörülmektedir. SIRT1, AMP aktive edici kinaz (AMPK) ve rapamisinin memeli hedefi (mammalian target of rapamycin; mTOR) otofajinin kritik düzenleyicileri olarak kabul edilmektedir. Bu amaçla nikotinin SIRT1 aracılığıyla AMPK/mTOR otofaji yolağı üzerindeki regülasyonu incelenecektir ve bu mekanizmanın; temel bir hücresel aktivite olan otofaji yetersizliği sonucu görülebilen Parkinson hastalığındaki koruyucu etkisi değerlendirilecektir. Çalışmamızda sıçan feokromositoma 12 (PC12) hücreleri 6-OHDA ile muamele edilip bir PH hücre kültürü modeli oluşturulacaktır. Sonrasında nikotin, nikotin antagonisti mekamilamin, SIRT1 agonisti SRT1720 ve SIRT1 antagonisti EX527 ilaç tedavilerinin SIRT1/AMPK/mTOR otofaji yolağında oluşturacağı değişiklikler incelenecektir. Değişiklikleri saptayabilmek için immünofloresan boyama ve görüntüleme sonrası SIRT1, AMPK, mTOR proteinlerinden anlamlı değişiklik gösterenlerin semikantitatif analizi için Western Blot yöntemi kullanılarak protein düzeyleri incelenecektir. Böylece bu çalışmadan elde edilen sonuçlar ve bu sonuçlarla yapılan ileri çalışmalar nikotinin PH üzerindeki koruyucu etki mekanizmasının aydınlatılmasına yardımcı olacak, nikotin ve benzeri bileşikler için yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine olanak sağlayacaktır