Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Temel Eczacılık Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Esin Öz
Danışman: Zekiye Tuba Tüylü Küçükkılınç
Özet:
Bu
çalışmada, Bisfenol A (BPA) ve Fulvestrant (ICI) kimyasalının HepG2 insan
hepatoma hücrelerine uygulanarak hücrelerdeki proliferasyon, yara iyileşmesi,
E-kaderin, N-kaderin, vimentin proteinleri ve apoptoza (kaspaz 3/7) etkisinin
belirlenmesi amaçlanmıştır. BPA endüstride sıklıkla kullanılan bir endokrin
bozucu maddedir ve östrojen
benzeri etkiye sahiptir. Fulvestrant, östrojen reseptör antagonistidir.
BPA, ICI, BPA ve ICI kombinasyonu uygulanmış HepG2 hücrelerinde yüzde hücre
canlılığı MTT deneyi ile belirlenmiştir. BPA ve ICI kombinasyonun
HepG2 hücre canlılığı üzerindeki etkileri Talalay-Chou metoduna göre
değerlendirilmiştir. HepG2 hücrelerindeki migrasyon yara iyileşme yöntemiyle
belirlenmiştir. Hücrelerdeki E-kaderin, N-kaderin ve vimentin protein düzeyleri
Elisa kitiyle ölçülmüştür. HepG2 hücrelerinde apoptoz ApoTox-Glo ™ Tripleks
Testiyle ölçülmüştür. HepG2 hücrelerine uygulanan 8 nM BPA’nın hücre canlılığını
arttırdığı,160 nM ICI ile BPA ve ICI kombinasyon uygulamasının hücre
canlılığını azalttığı gözlenmiştir. Talalay-Chou metoduyla, HepG2 hücre
canlılığına karşı BPA ve ICI kombinasyonu sonucu gözlenen etkinin sinerjistik
bir etkileşimden kaynaklandığı açıklanmıştır. Ayrıca BPA’nın ICI’nın sitotoksik
etkisini arttırdığı belirlenmiştir. Yara oluşturulmuş HepG2 hücrelerinde,
BPA ile BPA ve ICI kombinasyon uygulamasında % yara büyüklüğünün azaldığı
gözlenmiştir.HepG2 hücrelerinde E-kaderin protein düzeyi BPA ve ICI kombinasyon
uygulamasında azalmıştır. N-kaderin protein düzeyi ICI ile BPA ve ICI
kombinasyon uygulamasında artmıştır. Vimentin protein düzeyinde değişiklik
gözlenmemiştir. Apoptoz
lüminesans verileri değerlendirildiğinde BPA ve ICI kombinasyon uygulamasının
apoptozu arttığı belirlenmiştir ve BPA uygulamasının nekroptozu etkilediği
görülmüştür. Bu tez çalışmanın sonuçları HepG2 hücrelerine 8 nM BPA ve 160 nM
ICI uygulanmasının hücrelerdeki proliferasyonu, yara
iyileşmesini ve apoptozu etkilediği açıklanmaktadır.