Kas dejenerasyonunda ve farklılaşmasında Klf5 geninin rolünün araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hacettepe Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji A.B.D., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: YILMAZ YILDIZ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): YUSUF ÇETİN KOCAEFE
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:İskelet kası, insan vücudunda hareket, solunum, postürün korunması gibi önemli işlevler gören bir dokudur. Embriyodaki iskelet kası gelişimi ile doğum sonrasında kas hasarının tamiri benzer transkripsiyonel yolaklarla kontrol edilmektedir. Duchenne kas distrofisinde (DMD) kaybedilen kas liflerinin rejenerasyon ile yerine konması yetersiz kalmaktadır. DMD gibi dejeneratif kas hastalıklarının biyolojisinin daha iyi anlaşılabilmesi için, kas farklılaşması ve rejenerasyonu süreçlerini kontrol eden mekanizmaların aydınlatılması önem taşımaktadır. Kas dejenerasyonu modellerinde yapılan transkriptom analizleri, Krüppel-like faktör 5 (Klf5) adlı transkripsiyon faktörünün bu süreçlerde rol alabileceğini düşündürmüştür. Klf5'in kas farklılaşması ve dejenerasyonunda rol oynadığını göstermek amacıyla C2C12 fare miyoblastik hücre hattında farklılaşma süreci, sıçanda kardiyotoksin enjeksiyonu ile akut kas hasarı, yine sıçanlarda tenotomi ve denervasyon ile kronik kas hasarı oluşturulup bu deney sistemlerinde Klf5 ifadesi kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu, western blot ve immünfloresan boyama yöntemleri ile araştırılmıştır. C2C12 hücrelerinin farklılaşması ve çok çekirdekli miyotüp oluşumu ile birlikte Klf5 ifadesinin arttığı görülmüştür. Akut kas hasarının tamiri sürecinde Klf5 ifadesi artışı ve yerleşimi, yeni kas liflerinin geliştiği dönem ile ilişkili bulunmuştur. Bu sonuçlar, Klf5'in kas dokusunda farklılaşma süreci ile ilişkili olduğunu göstermekte, muhtemelen yeni kas liflerinin olgunlaşmasında görev aldığını düşündürmektedir. Klf5'in kas farklılaşması ve dejenerasyonundaki rolünün daha iyi açıklanabilmesi için işlevsel çalışmaların yürütülmesi gerekmektedir.